
腦血栓(cerebral thrombosis)為一類(lèi)常見(jiàn)且危害嚴(yán)重的缺血性腦血管疾病。流行病學(xué)表明,腦血栓約占同期腦血管病總發(fā)病率的82%左右。溶栓治療為腦血栓主要療法]。溶栓治療包括動(dòng)脈內(nèi)溶栓,靜脈內(nèi)溶栓,動(dòng)靜脈聯(lián)合溶栓,器械輔助溶栓,超聲波溶栓等方法。溶栓劑在溶栓治療中占有重要地位.溶栓劑的研究也在不斷深入和發(fā)展,本文簡(jiǎn)要討論以下幾種溶栓劑。
1.纖維蛋白非選擇性溶栓劑
纖維蛋白非選擇性溶栓劑對(duì)血栓部位或循環(huán)中的纖溶系統(tǒng)均有激活作用,通過(guò)直接或間接作用使循環(huán)中及血栓內(nèi)無(wú)活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。循環(huán)中的纖溶酶少部分附著在血栓表面,使纖維蛋白溶解,一部分在循環(huán)中被僅:抗纖溶酶迅速耗竭,其余大量游離的纖溶酶在循環(huán)中存在,產(chǎn)生全身高纖溶血癥狀態(tài)。纖溶酶可使血漿中的纖維蛋白、凝血酶原及凝血因子V、Ⅷ等分解,產(chǎn)生大量降解產(chǎn)物。纖維蛋白原的明顯減少及纖維蛋白降解產(chǎn)物的聚集,可導(dǎo)致全身出血。此類(lèi)溶栓劑包括鏈激酶(streptokinase.SK)、尿激酶(Umkinase,UK)和甲酰化纖溶酶原一鏈激酶激活劑復(fù)合物(anisoylatedplasminogen.streptokinaseactivatorcomplex)等。
1.1SK SK來(lái)源于乙型溶血性鏈球菌,是最早用于臨床的溶栓劑。因其循環(huán)半衰期短,易于引起全身纖溶激活,增加出血危險(xiǎn),并且具有一定抗原性,可引發(fā)過(guò)敏反應(yīng),美國(guó)心臟學(xué)會(huì)和神經(jīng)學(xué)會(huì)顧問(wèn)委員會(huì)對(duì)急性缺血性腦梗死的治療建議中不推薦SK溶栓,但由于其價(jià)格相對(duì)低廉當(dāng)今仍有使用。
1.2 UK UK為人尿或腎組織細(xì)胞培養(yǎng)液中提取的一種蛋白水解酶,能激活纖溶酶原,發(fā)揮血液中內(nèi)外纖維溶解作用,降低血粘度,同時(shí)提高ADP酶活性,抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,預(yù)防血栓再形成。由于源自人體,無(wú)抗原性.溶栓迅速有效,因此國(guó)內(nèi)腦血栓溶栓治療仍以UK為主。但其半衰期較短(約15rain),長(zhǎng)期大量用藥有全身性出血的傾向.口服一般無(wú)效.
2.纖維蛋白選擇性溶栓劑
纖維蛋白選擇性溶栓劑,能直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶,其對(duì)血栓內(nèi)纖維蛋白溶酶原的作用大于血漿中者,出血副作用小。主要有組織型纖溶酶原激活劑(tissueplasminogenactivator.t-PA)、重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinantissueplasminogenactivator。rt.PA)和t-PA突變體等。
