1、膽紅素生成過多。 因過多的紅細胞的破壞及腸肝循環(huán)增加，使血清未結(jié)合膽紅素升高。

常見的病因有：紅細胞增多癥、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、腸肝循環(huán)增加、紅細胞酶缺陷、紅細胞形態(tài)異常、血紅蛋白病。

2、肝臟膽紅素代謝障礙。由于肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素的功能低下，使血清未結(jié)合膽紅素升高。

常見的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar綜合癥、Gilbert綜合癥、Lucey-Driscoll綜合癥、藥物（如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛、毛花苷丙等）。

3、膽汁排泄障礙。肝細胞排泄結(jié)合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結(jié)合膽紅素血癥，但如同時伴肝細胞功能受損，也可有未結(jié)合膽紅素的升高。