近日，在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心血液腫瘤科，張輝主任團隊采用CLL1 新靶點CAR-T技術(shù)，成功治療一位10歲轉(zhuǎn)化型急性髓系白血病女孩。目前，患兒病情完全好轉(zhuǎn)，這在我國尚屬首例！

患兒白血病二次復(fù)發(fā) 繼發(fā)性白血病難治愈

6年前，小慧（化名）在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心被確診為B細胞急性淋巴細胞白血病，高危型。經(jīng)過化療治療后，需要進行造血干細胞移植，可是家境困難，當時沒有進行。

白血病的高復(fù)發(fā)期是18個月-24個月。很不幸，在停藥不到2年后，2016年12月，小慧在隨訪中被發(fā)現(xiàn)外周血和骨髓都有明確的幼稚淋巴細胞，診斷B細胞急性淋巴細胞白血病復(fù)發(fā)。

于是，從2017年1月初開始進行化療，治療一年半后，小朋友骨髓中逐漸出現(xiàn)了一群幼稚細胞，但是免疫分型提示淋巴細胞發(fā)育正常。白血病分為髓系白血病和淋巴系細胞白血病。此次詳細免疫分型檢查結(jié)果提示，小慧經(jīng)過一年的治療后，淋巴細胞白血病已緩解，但出現(xiàn)了另外一群白血病細胞——髓系白血病細胞。

張輝主任團隊為其進行動態(tài)骨髓檢查過程中，發(fā)現(xiàn)這群異常幼稚的髓系細胞比例逐漸增多，沒有骨髓病態(tài)造血的跡象。1個月后這群細胞比例由1.5%升至6.7%，并出現(xiàn)了血常規(guī)的三系異常，難以糾正的貧血和血小板減少，這些都提示小慧正往急性髓系白血病發(fā)展，而這種轉(zhuǎn)化型白血病的治療難度極其高！

怎么治？化療OR細胞免疫治療？

小慧來自清遠一個經(jīng)濟困難的家庭，因為長期的治療家中已花光大筆積蓄，其母親為照顧小慧已下崗，而單靠父親的微薄收入又難以支撐起大筆醫(yī)藥費，常年入不敷出，生活困難。當小慧得知自己的病情，她無助地問醫(yī)生：我還能活多久？

繼發(fā)性白血病治愈的概率很低。此時，擺在小慧面前的治療方案有2個：第一、再次化療并進行造血干細胞移植，可是，此前小慧已經(jīng)進行過兩次化療，再化療恐怕存在耐藥的問題，而且，由于其家庭情況無力承受造血干細胞移植的費用，這樣治療效果將大打折扣；第二、嘗試CAR-T臨床試驗性治療。CAR-T是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。CAR-T的原理，簡單來說就是通過基因工程手段修飾人的T細胞，使其殺傷腫瘤細胞，最終達到治愈腫瘤的目的。

權(quán)衡兩種治療方案的利弊，結(jié)合小慧的實際情況，后者更適合。張輝主任團隊立即與深圳免疫研究院取得聯(lián)系，對患兒的所有資料進行了系統(tǒng)回顧，仔細分析該患兒的幼稚細胞的免疫分型特點。張輝主任在小慧的細胞中找到CD33、CD13、CLL1三個靶點，但根據(jù)國內(nèi)外文獻CD3、CD13兩個靶點的治療沒有明確的療效；而CLL1在動物實驗治療效果明顯，但在這之前并未在人體進行治療。張輝主任大膽提出進行CLL1新靶點的CAR-T臨床試驗性治療，獲得了醫(yī)院的大力支持和患者家屬強烈治療愿望的配合。同時，由于患兒家庭困難，張輝主任團隊申請了經(jīng)費資助，為小慧爭取了免費CAR-T治療。

國內(nèi)首例CLL1-CAR-T治療成功！

在醫(yī)院的支持下，張輝主任團隊快速地啟動了該患兒的CLL1-CAR-T治療。CAR-T治療簡單來說分為以下幾個步驟：

1、分離：首先抽取癌癥病人的血液，將淋巴細胞分離出來，再分離免疫T細胞；2、修復(fù)：用基因工程技術(shù)修復(fù)T細胞，使它能識別腫瘤細胞并且同時激活T細胞的嵌合抗體，也即制備CAR-T細胞，讓CAR-T細胞具備殺滅腫瘤細胞的能力。

3、擴增：原有的CAR-T細胞遠不夠，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞。因此，再進行體外培養(yǎng)，大量擴增CAR-T細胞。

4、回輸：把擴增好的CAR-T細胞重新回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。讓這些CAR-T細胞發(fā)揮作用，消滅體內(nèi)的癌細胞。

5、監(jiān)控：嚴密監(jiān)護病人，一般在回輸后的1-2星期內(nèi)產(chǎn)生發(fā)熱、抽搐等副作用，因此，要進行嚴密的監(jiān)控。

張輝主任介紹，小慧的治療效果比較好，副作用也很少，僅在早幾天出現(xiàn)過輕微的發(fā)熱癥狀?；剌?shù)牡谄咛?，小慧?fù)查骨髓殘留白血病狀態(tài)發(fā)現(xiàn)幼稚細胞已經(jīng)從6.7%下降到0.36%，第28天骨髓殘留白血病細胞轉(zhuǎn)陰。整個治療過程就像輸血一般，小朋友很欣然的接受。治療過程間只有2次紅細胞輸注和三次血小板輸注，患兒沒有嚴重感染。整個治療過程十分順利，小慧很快便出院了，出院后第二個月復(fù)查骨髓仍保持殘留白血病細胞陰性。

張輝主任表示，使用CAR-T治療，患者發(fā)生二次腫瘤的風(fēng)險降低，目前，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。CD19-CAR-T曾經(jīng)在來自美國加州的小女孩Emily身上的成功，增強了大眾對腫瘤免疫治療的信心，也給兒童惡性腫瘤家庭的進一步治愈帶來了陽光。如今，在中國廣州，也有一個女孩同樣幸運，她叫小慧。但愿這種幸運能傳遞給更多的白血病患兒。

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