在現(xiàn)實(shí)生活中，很多癌癥發(fā)病發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)是晚期，所以會(huì)有很多人希望有某種方式可以提前預(yù)測癌癥，能早點(diǎn)預(yù)防、早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和早點(diǎn)診治。其實(shí)還真的有這樣的一種方式——基因檢測，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）將基因檢測應(yīng)用于腫瘤和遺傳性疾病的檢查評估，基因分析的檢查結(jié)果給臨床醫(yī)生的診斷和用藥給予很大幫助。據(jù)了解，可以應(yīng)用基因檢測技術(shù)進(jìn)行檢測的疾病數(shù)有1502種，其中1214種已經(jīng)或正在應(yīng)用于實(shí)際檢測，288種在實(shí)驗(yàn)室階段。

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科主任林紹強(qiáng)教授

第二代基因測序精確率高

減少耗費(fèi)時(shí)長滿足臨床檢測需要

據(jù)暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）中心實(shí)驗(yàn)室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科主任林紹強(qiáng)教授介紹，目前臨床意義上的基因測序技術(shù)的主要是第二代測序技術(shù)-大規(guī)模平行測序，相較于第一代的繁瑣，第二代基因測序更顯得簡單高效。第二代測序技術(shù)采用的是一種芯片技術(shù)，芯片上有上百萬個(gè)微孔，每個(gè)微孔上面可以裝一個(gè)微球，每個(gè)微球可以鉚定上萬個(gè)DNA鏈，能夠快速讀完DNA信息數(shù)據(jù)。據(jù)林紹強(qiáng)教授介紹，采用第二代基因測序技術(shù)可以更快速、而且精確率能達(dá)到99.9%，還有另外一個(gè)明顯的優(yōu)勢就是能減少耗費(fèi)的時(shí)長，能滿足臨床檢測的需要。

基因測序可針對兩大人群

普通人可進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)篩查腫瘤患者可實(shí)施靶向藥物治療

那么，是不是所有的人都可以去做這個(gè)基因測序呢？林教授介紹，做基因測序的主要有兩類人：一類是針對普通人的疾病篩查，對于這類人來說，主要是進(jìn)行癌癥的風(fēng)險(xiǎn)篩查。通過測定已知的與某種疾病相關(guān)的基因序列位點(diǎn)，來推斷其未來罹患該種疾病的概率。林紹強(qiáng)教授還介紹到，腫瘤形成是多基因疊加突變的結(jié)果，如果一個(gè)位點(diǎn)的基因突變癌癥發(fā)生概率是20%，兩個(gè)位點(diǎn)突變癌癥發(fā)生概率可達(dá)到50%，3個(gè)位點(diǎn)突變將達(dá)到80%甚至100%，因此做好風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警篩查，早防早治意義重大。林紹強(qiáng)教授特別提到，對于遺傳性較為明顯的乳腺癌、卵巢癌和直腸癌等，更要注重預(yù)防保健。

另一類是針對癌癥等致命性疾病的輔助診斷，能達(dá)到確認(rèn)診斷的效果，通過測定某些特定的基因序列位點(diǎn)（例如：肺癌的KRAS突變和EGFR突變），在一系列的藥物或治療方案中找到對特定患者最為有效的藥物或方案。林紹強(qiáng)教授還提到，通過基因測序，能查到腫瘤的發(fā)生來源，從而實(shí)行靶向藥物治療。因?yàn)榫湍壳芭R床來說，一般的化療藥物并不具有靶向性，采用通用的化療藥物的話僅30%-50%有效，而在經(jīng)過基因測序進(jìn)行腫瘤篩查之后，有80%的醫(yī)生會(huì)改變原來的治療方式，從而使癌癥的死亡率大大降低，就卵巢癌來說，在經(jīng)過基因測序篩查腫瘤之后改變治療方式，患者的死亡率降低了36%。所以不得不說這個(gè)基因測序是癌癥患者的福音。

“先知”癌癥有利于早預(yù)防

靶向藥物治療選擇可降低藥物副作用

林紹強(qiáng)教授提到，如果健康人群接受基因測序測出多個(gè)突變位點(diǎn)的話，能夠有意識(shí)地通過改變飲食和生活方式來預(yù)防癌癥的發(fā)生。這樣的一種“先知”能讓很多人可一遠(yuǎn)離病魔的折磨。例如食管癌跟日常亞硝酸鹽攝入過度有關(guān)，日常應(yīng)該有意識(shí)少吃腌制食物，這樣的話可以降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

此外，林紹強(qiáng)教授還提到，選擇基因檢測方法對避免肺癌病人過度用藥、提高患者生活質(zhì)量、以及改善預(yù)后有非常重要的意義。因?yàn)楹芏嗷煹乃幬飼?huì)對人體器臟產(chǎn)生副作用，采用靶向藥物治療可以幫助降低藥物副作用以及減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，切實(shí)能起到一舉兩得的作用。

實(shí)踐表明：基因檢測會(huì)讓癌癥的靶向藥物治療事倍功半

在采訪的過程中，林紹強(qiáng)教授提到這樣的一個(gè)例子：有一位晚期的卵巢癌患者在化療之后再次復(fù)發(fā)，腹水非常多，如果是繼續(xù)采用原來的化療藥物的話，患者已經(jīng)有了耐藥性，效果甚微。在做了基因檢測之后，醫(yī)生給患者改變了治療方案，調(diào)整藥物，該位晚期卵巢癌患者多活了兩個(gè)月。如果能再早些采用基因測序之后調(diào)整治療方案的話，患者甚至有可能活的更久。

還有一位患者是患上肺部腫瘤，但是醫(yī)生一直都沒有辦法判斷癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移來源，自從做了活檢之后，醫(yī)生找到了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移源頭，調(diào)整了治療方案，治療效果立竿見影，患者有了好轉(zhuǎn)。

我們都知道“是藥三分毒”，癌癥患者的過度治療會(huì)造成患者的器臟損傷，甚至化療整個(gè)過程費(fèi)錢費(fèi)力卻“不討好”，所以進(jìn)行在進(jìn)行治療之前先進(jìn)行基因檢測，會(huì)讓靶向藥物治療事倍功半。同時(shí)，基因檢測也能讓我們提前預(yù)知癌癥，日常注意預(yù)防，可以讓我們遠(yuǎn)離癌癥。

知多些：

下面以Illumina測序儀說明二代測序的一般流程：

（1）文庫制備，將DNA用霧化或超聲波隨機(jī)片段化成幾百堿基或更短的小片段。用聚合酶和外切核酸酶把DNA片段切成平末端，緊接著磷酸化并增加一個(gè)核苷酸黏性末端。然后將Illumina測序接頭與片段連接。

（2）簇的創(chuàng)建，將模板分子加入芯片用于產(chǎn)生克隆簇和測序循環(huán)。芯片有8個(gè)縱向泳道的硅基片。每個(gè)泳道內(nèi)芯片表面有無數(shù)的被固定的單鏈接頭。上述步驟得到的帶接頭的DNA片段變性成單鏈后與測序通道上的接頭引物結(jié)合形成橋狀結(jié)構(gòu)，以供后續(xù)的預(yù)擴(kuò)增使用。通過不斷循環(huán)獲得上百萬條成簇分布的雙鏈待測片段。

（3）測序，分三步：DNA聚合酶結(jié)合熒光可逆終止子，熒光標(biāo)記簇成像，在下一個(gè)循環(huán)開始前將結(jié)合的核苷酸剪切并分解。

（4）數(shù)據(jù)分析。

關(guān)于二代測序曾被叫停：

二代基因測序也經(jīng)歷了大起大落：今年2月，國家食藥總局、國家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合“叫停”了所有的基因測序臨床應(yīng)用。在經(jīng)過半年的叫停之后，食藥總局7月2日公告，首次批準(zhǔn)注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品，包括兩款基因測序儀、兩款檢測試劑盒，即為孕產(chǎn)婦篩查唐氏綜合癥等先天性基因缺陷風(fēng)險(xiǎn)，避免新生兒出生缺陷。產(chǎn)前基因檢測經(jīng)過近半年的暫停后，終獲得“合法身份”。

本文醫(yī)學(xué)指導(dǎo)專家：暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）中心實(shí)驗(yàn)室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科主任林紹強(qiáng)教授

專家簡介

林紹強(qiáng)，德國洪堡大學(xué)腫瘤學(xué)博士，現(xiàn)任暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科主任，教授、博士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)組織修復(fù)專業(yè)委員會(huì)委員、中華細(xì)胞與干細(xì)胞研究雜志編委。從事腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥機(jī)制、抗腫瘤蛋白藥物研發(fā)、干細(xì)胞與生長因子在創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用等研究，主持國家基金3項(xiàng)，973子課題2項(xiàng)，省級項(xiàng)目3項(xiàng)。發(fā)表SCI論文10余篇，其中單篇SCI他引80余次。申請發(fā)明專利4項(xiàng)，參與獲得中華醫(yī)學(xué)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，教育部自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。主持暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科建設(shè)，開展了腫瘤基因組測序、腫瘤生物治療、腫瘤庫建設(shè)、臍血干細(xì)胞制備等醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目，與國內(nèi)外知名大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)建立了廣泛的合作關(guān)系，引進(jìn)了院士、長江創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，實(shí)驗(yàn)室將朝著高起點(diǎn)、高水平、高效率的方向邁進(jìn)。

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