澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥物對BRCA1基因相關(guān)乳腺癌的預(yù)防具有很大的潛質(zhì)。相關(guān)結(jié)論于6月20日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。

在該研究中，研究人員利用BRCA1基因缺陷攜帶者捐贈的乳腺組織，精準(zhǔn)定位導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高的細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)狄諾塞麥（Denosumab）藥物對乳腺癌的預(yù)防具有很大的潛質(zhì)，如果通過臨床研究證實(shí)，這將為遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的女性提供非手術(shù)策略來預(yù)防乳腺癌。

RANK標(biāo)記蛋白可識別癌細(xì)胞

研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1基因突變攜帶者乳腺組織中的癌癥前體細(xì)胞與侵襲性乳腺癌有許多相似之處，這些細(xì)胞迅速增殖，并更容易損害其DNA，從而更容易導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。但令人興奮的是，這些癌前病變細(xì)胞可以通過一種RANK標(biāo)記蛋白來識別。

研究人員表示，“研究發(fā)現(xiàn)RANK可作為癌前病變的標(biāo)志物，這是個(gè)重要的突破，因?yàn)镽ANK信號通路抑制劑已在臨床中使用，其中一種抑制劑——狄諾塞麥（Denosumab）已在臨床中用于治療骨質(zhì)酥松癥和擴(kuò)散至骨骼的乳腺癌，因此我們調(diào)查了RANK抑制劑對BRCA1突變者乳腺組織中癌癥前體細(xì)胞的影響。”

研究小組發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室模型中，RANK抑制劑可關(guān)閉BRCA1基因缺陷攜帶者乳腺組織中細(xì)胞的生長，并抑制乳腺癌的發(fā)展?！拔覀冋J(rèn)為這種方法可延緩或阻止家族性BRCA1突變?nèi)橄侔┑陌l(fā)展，目前已開展臨床試驗(yàn)進(jìn)一步調(diào)查。該研究對BRCA1基因缺陷攜帶者來說具有重要的意義，或許將來她們再也不用通過乳房或卵巢切除來預(yù)防癌癥”，研究人員表示。

為了推進(jìn)這項(xiàng)工作，必須在臨床試驗(yàn)中正式檢測denosumab藥物對乳腺癌發(fā)展的影響，因?yàn)槟壳霸撍幬镂幢慌鷾?zhǔn)用于乳腺癌的預(yù)防。

本研究作者Visvader教授說，“該研究以十多年乳腺干細(xì)胞的研究為基礎(chǔ)，通過深入剖析正常乳腺組織的發(fā)展，我們確定了癌癥形成的罪魁禍?zhǔn)?，令人興奮的是，該研究可能是預(yù)防遺傳高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌的‘圣杯’?！?/p>

《Cell Research》：預(yù)防乳腺癌有戲

以往研究已證實(shí)RANKL是BRCA1突變驅(qū)動的乳腺癌的主要驅(qū)動因子，5月31日，奧地利等國家的研究人員在《Cell Research》上揭示在BRCA1突變小鼠體內(nèi)阻斷RANKL/RANK系統(tǒng)可使乳腺大體上正常發(fā)展，然而在對照小鼠體內(nèi)，侵襲性乳腺癌更容易生長。

為了確定人類身上是否也會出現(xiàn)類似的效果，研究人員將BRCA突變攜帶者捐贈的乳腺組織進(jìn)行細(xì)胞分離，并置于體外培養(yǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制RANKL蛋白可使這些細(xì)胞的生長和擴(kuò)散能力顯著下降。同時(shí)研究人員通過23000名女性證實(shí)RANK基因突變與BRCA1/2基因突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。針對此結(jié)果，研究人員認(rèn)為阻斷RANKL/RANK的藥物對BRCA基因突變攜帶者的乳腺癌預(yù)防具有很大的潛力，并對目前已被批準(zhǔn)靶向RANKL的抗體藥物——狄諾塞麥（Denosumab）寄予厚望。

乳腺癌會出現(xiàn)哪些癥狀？

乳腺癌患者少數(shù)在早期可有不同程度的觸痛或乳頭溢液?？梢鹉[瘤表面皮膚凹陷，乳頭偏向腫瘤所在的方向，乳頭內(nèi)陷等。而到乳腺癌晚期通過淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可以并發(fā)其他一系列的癥狀。

乳腺癌患者到中晚期可出現(xiàn)“腫瘤食欲不振-惡病質(zhì)綜合征”。食欲不振既是惡病質(zhì)的原因，又是惡病質(zhì)的臨床表現(xiàn)?？沙霈F(xiàn)食欲不振、厭食、消瘦、乏力、貧血及發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重者可引發(fā)生命危險(xiǎn)。

乳腺癌后期可出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，而且腫大的淋巴結(jié)數(shù)目不斷增多，互相粘連成團(tuán)，少數(shù)患者可以出現(xiàn)對側(cè)腋窩淋巴轉(zhuǎn)移。

乳腺癌后期還可以出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，乳腺癌會轉(zhuǎn)移到肺部，出現(xiàn)胸痛、胸水、氣促等癥狀。脊椎轉(zhuǎn)移可以出現(xiàn)患處劇痛甚至截癱等，肝轉(zhuǎn)移可以出現(xiàn)黃疸、肝腫大等。