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化療副作用之毒性反應

2016-10-12 11:45:11      

化學治療產生的毒副作用會因人、因藥物、因情況發(fā)生不同的反應,包括皮膚毒性、肝臟毒性、腎臟毒性、心臟毒性、肺纖維化、神經毒性,這些毒性反應可能會造成化療效果的改變,最終甚至停藥,嚴重的可能造成死亡。

(一)皮膚毒性

某些細胞毒藥物如蒽環(huán)類或長春堿類從血管外滲到周圍組織時,很可能發(fā)生嚴重的皮膚潰瘍或壞死,甚至外滲部位關節(jié)僵硬。

不同藥物外滲引起不同程度的局部損害: (1)嚴重壞死:胺苯吖啶、蒽環(huán)類、放線菌素D、絲裂霉素、長春堿類; (2)中度損害:博來霉素、鉑類、鬼臼乙叉甙、氟脲嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌; (3)輕度刺激:門冬酰胺酶、卡莫司汀、達卡巴嗪、苯丙氨酸氮芥、塞替哌、氨甲喋呤、鬼臼甲叉甙。

(二)腎臟毒性

抗腫瘤藥對腎臟的損害有2種機制:(1)直接腎毒性作用。從腎臟排泄的抗腫瘤藥,在腎臟的濃度較高,容易造成腎小管損害和腎小球損傷,出現蛋白尿或腎病綜合征。(2)引起腫瘤細胞急劇破壞導致腫瘤溶解綜合征,即對抗腫瘤藥敏感的腫瘤,如惡性淋巴瘤和白血病化療過程中,由于腫瘤細胞快速破壞,細胞核內核酸大量釋放,導致高尿酸血癥、高黃嘌呤血癥、高磷酸血癥和高鉀血癥,并進而引起急性腎功能衰竭的一組代謝紊亂綜合征??鼓[瘤藥引起腎臟損害而產生的臨床表現主要有腎小管功能障礙、腎內梗阻、急性和慢性腎功能衰竭、溶血性尿毒癥綜合征等。腎毒性最早癥狀可為蛋白尿和管型尿,繼而可發(fā)生氮質血癥、腎功能減退,嚴重時可出現急性腎功能衰竭和尿毒癥等。

常見引起腎臟損害的抗腫瘤藥物有以下幾類。1。 烷化劑: 主要包括環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、環(huán)亞硝尿以及卡莫司汀。2。 抗代謝類:包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷、6-硫鳥嘌呤、5- 氟尿嘧啶。3。 抗生素類:包括絲裂霉素、光輝霉素等。4。 鉑類包括順鉑、卡鉑。5。其他藥物:如α2干擾素、白細胞介素-2、 L- ASP--左旋門冬酰胺酶

(三)心臟毒性

化療藥物引起的心臟毒性臨床表現為各種心律失常(包括傳導阻滯)、ST-T或T波改變、心絞痛、心肌梗死,甚至心力衰竭等。

蒽環(huán)類藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一,在腫瘤治療中占有重要地位。已確定有心臟病毒性的藥物中,蒽環(huán)類是最常見的。其引起的心臟毒性反應分為急性、亞急性、慢性和遲發(fā)性4種。急性或亞急性心臟毒性反應指在用藥期間或用藥后短時間內發(fā)生的心肌損傷、急性左心衰竭、心包-心肌炎綜合征:主要表現為短暫的心臟電生理和心臟節(jié)律改變,心電圖表現為非特異性ST_T或T波改變、QRS低電壓、QT間期延長及一過性心律失常。慢性心臟毒性反應多出現在治療1年內,表現為充血性心力衰竭和(或)心肌病,其發(fā)生與蒽環(huán)類藥物的累積劑量密切相關。遲發(fā)性心臟毒性反應鑒于化療結束1年后,主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。

(四)肺纖維化

環(huán)磷酰胺、長春新堿、博萊霉素等可引起肺纖維化,拍胸片可見肺紋理增粗或呈條索狀改變。對既往肺功能差的患者來說更為危險,甚者可危及生命。

(五)神經毒性

神經毒性是化療最為常見的一種副作用,主要是指化療藥物對周圍末梢神經產生損害作用,患者可出現肢端麻木,肢端感覺遲鈍等。具有明顯神經毒性的化療藥有烷化劑、長春堿類、鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類和氨甲喋呤等,使用時須注意監(jiān)測其毒副作用。

(責任編輯:陳曉 )

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