化學治療又稱抗癌藥治療。主要適用于中、晚期癌腫的綜合治療。臨床上對絨毛膜上皮癌、急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤等化療效果較好；對其他惡性腫瘤，化療可輔助手術或放療。纖維肉瘤、脂肪肉瘤等化療不敏感。

化療藥物能殺死一定百分數(shù)的腫瘤細胞，如晚期白血病有1012或1kg的癌細胞，即使某一種藥物能殺死腫瘤細胞的99.99%，則尚有108 腫瘤細胞，仍可出現(xiàn)臨床復發(fā)。多類藥物的合理應用是控制復發(fā)的可能途徑。

1 化療藥物分類

1.1 按其作用機理分為五類：

①細胞毒類藥物：烷化劑類，由其氮芥基因作用于DNA和RNA、酶、蛋白質(zhì)，導致細胞死亡。如氮芥、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、白消安、洛莫司汀等。

②抗代謝類藥：此類藥物對核酸代謝物與酶結合反應有相互競爭作用，影響與阻斷了核酸的合成。如氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、巰基嘌呤、替加氟等。

③抗生素類：有抗腫瘤作用的如放線菌素D、絲裂霉素、博菜霉素、阿毒素、平陽霉素、柔紅霉素、光輝霉素等。

④生物堿類：主要為干擾細胞內(nèi)妨錘體的形成，使細胞停留在朋絲分裂中期。如長春新堿、長春堿、羥基樹堿及鬼臼毒素類依托泊苷、替尼泊苷。

⑤激素類，能改變內(nèi)環(huán)境進而影響腫瘤生長，有的能增強機體對腫瘤侵害的抵抗力。常用的有他莫昔芬、乙烯雌酚、黃體酮、丙酸睪丸酮、甲狀腺素、潑尼松及地塞米松等。

⑥其它：不屬于以上諸類如甲基芐肼、羥基脲、L-門冬酰胺酶、順鉑、卡鉑、抗癌銻、三嗪咪唑胺等。脂質(zhì)體包裹5-氟尿嘧啶為導向性劑型。

1.2 按其對細胞增殖周期的影響，可分為：

①周期非特異性藥物，即對增殖或非增殖細胞都有作用的藥物，如氮芥類、環(huán)磷酰胺、抗生素類等。它們對小鼠骨髓干細胞和淋巴腫瘤細胞的量效曲線都呈指數(shù)性，其中氮芥和絲裂霉素選擇性低，而大多數(shù)其他烷化劑選擇性較高。

②周期特異性藥物，作用于細胞增殖整個或大部分周期時相者。如氟尿嘧啶等抗代謝類藥物。

③周期時相特異藥物：藥物選擇性作用于某一個時相，如阿糖胞苷、羥基脲抑制S期，長春新堿對M相的抑制作用。這類藥物對骨髓及瘤 細胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達到一定劑量時即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個坪，即再增加劑量，不再有更多的細胞被殺死。

細胞周期劃分為5個時相：G0、G1、S、G2、M。

G0期：靜止期

G1期：合成前期

S期：合成期

G2期：分裂前期

M期：有絲分裂期

經(jīng)M期后，每個細胞就變成二個子細胞。然后有的細胞細胞又進入G1期繼續(xù)增殖；有的細胞則進入G0期，但仍有增殖份裂能力，可能轉(zhuǎn)入G1期；有的細胞則趨向老化死亡。見圖1了解藥物與細胞增殖周期的關系，可以用打擊不同的階段細胞的幾種藥物聯(lián)合；或按細胞增殖周期先后使用周期特異性藥物和周期非特異性藥物，以提高治療效果。例如，對大腸癌可用氟尿嘧啶 、長春新堿和環(huán)磷酰胺聯(lián)合。對肺癌可先用大量環(huán)磷酰胺，后用甲氨喋呤。一般認為：瘤體小，倍增時間短，患者情況較好，可用較大劑量。晚期瘤體大，倍增時間長，患者情況差，劑量宜小。

圖1細胞增殖周期及藥物作用示意圖

圖2 各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓干細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線

各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓干細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線

1.3 按對生物大分子的作用分類

①影響核酸生物合成的藥物

核酸是一切生物的重要生命物質(zhì)，它控制著蛋白質(zhì)的合成。核酸的基本結構單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類型作用的藥物又可分為①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。

②直接破壞DNA并阻止其復制的藥物：有烷化劑、絲裂霉素C、博來霉素等。

③干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物 ：有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等。

④影響蛋白質(zhì)合成的藥物 ：可分為（1）影響紡錘絲的形成 紡錘絲是一種微管結構，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長春堿類和鬼臼毒素類屬本類藥物；（2）干擾核蛋白體功能的藥物 如三尖杉酯堿；（3）干擾氨基酸供應的藥物 如L-門冬酰胺酶。

⑤激素類：有腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素 、雌激素等。

圖3 抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖

2 給藥途徑

抗癌藥物給途徑一般是靜脈點滴注或注射、口服、肌肉注射等全身用藥方法。為了增高藥物在腫瘤局部的濃度，有時可作腫瘤內(nèi)注射、動脈內(nèi)注入或局部灌注等。近年來采用導向治療及化療泵持續(xù)灌注經(jīng)療等方法，即可保持腫瘤組織內(nèi)有較高的藥物濃度，又可減輕全身的不良反應。

近年來開展的介入治療為經(jīng)動脈定位插管單純灌注、經(jīng)動脈插管栓塞加化療（transcatheter arterial chemoenbolization，TACE）。[肝腫瘤外科中有講述]

3 不良反應

由于抗藥物對正常細胞也有一定的損害，用藥后可能出現(xiàn)各種不良反應，常見的有：

①白細胞、血小板減少，如白細胞降至3.0×109/L、血小板降至80×109/L時須暫停治療。為預防、治療白細胞、血不板減少，可在化療同時給予鯊肝醇、利血生、核苷酸等。

②惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等化道反應，可對癥處理或用藥前給氯丙嗪等。

③毛發(fā)脫落。

④免疫功能降低，病人容易并發(fā)細胞或真菌感染。

⑤血尿

一般情況下，第一療程后隔2-3個月，待血象恢復正常時，方可第二療程治療。