順鉑，跟其他化療藥物一樣，是一種用來治療各類型癌癥的抗癌藥物，包括睪丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌。順鉑進入細胞后，與DNA發(fā)生反應(yīng)，形成DNA內(nèi)兩點或兩鏈的交叉連接，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導致DNA斷裂和錯碼，抑制細胞有絲分裂?？拱┳V較廣，細胞周期非特異性藥物。然而，臨床上順鉑的使用受不斷發(fā)展的耐藥性限制，但目前仍然無有效的方法來攻克或扭轉(zhuǎn)它。

順鉑耐藥的分子機制復(fù)雜，除主要與耐藥相關(guān)基因的改變、細胞解毒和DNA損傷修復(fù)基因的改變外，還與染色體改變、凋亡相關(guān)基因的改變、細胞骨架、血管形成及細胞外基質(zhì)密度異常有關(guān)。順鉑在腫瘤化療中的應(yīng)用受到細胞獲得的或固有的耐藥性的影響，順鉑進人細胞中，由氯化物配合體所形成的水合物可以與細胞大分子的親核性位點相作用，并在細胞的DNA中形成順鉑加合物，這被認為可激發(fā)細胞循環(huán)的停止和凋亡過程，對順鉑作用機制的認識已經(jīng)提高了我們對其耐藥性的理解，減少的胞內(nèi)蓄積導致了藥物流出的增加，巰基分子例如GSH的過度流人及其鈍化作用都導致了細胞對順鉑的耐藥性。還有，DNA修復(fù)途徑中順鉑加合物的過度清除也能導致對順鉑的耐藥性，最后，控制細胞凋亡途徑有關(guān)的信號傳導通路調(diào)節(jié)蛋白的錯誤表達也能影響對藥物的敏感度。

順鉑的不良反應(yīng)：

1、腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒癥。

2、消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應(yīng)常在給藥后1-6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24-48小時。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復(fù)。

3、造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復(fù)。

4、耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。

5、神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。

6、過敏反應(yīng)：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)。

7、其它：高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。