環(huán)磷酰胺對(duì)癌細(xì)胞的藥理作用
環(huán)磷酰胺又名環(huán)磷氮芥,是臨床上常用的免疫抑制劑藥物之一,周期非特異性藥物,抑瘤作用明顯,毒性較低,化療指數(shù)比其他烷化劑高。 對(duì)淋巴細(xì)胞有明顯的抑制作用,也用作免疫抑制劑。其抑制免疫的作用強(qiáng)而持久。環(huán)磷酰胺是癌癥患者化療常用藥物,環(huán)磷酰胺是氮芥類(lèi)化療藥物之一,其抗瘤譜很廣,毒性比氮芥低,化療指數(shù)比其他烷化劑高。
環(huán)磷酰胺在肝臟代謝,經(jīng)腎排泄,其中約30%排出物為原形或活性代謝物,對(duì)腎臟和膀胱有刺激性。酶系統(tǒng)中的細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)后生成醛磷酰胺。醛磷酰胺經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi),分解出有強(qiáng)大抗腫瘤活性的磷酰胺氮芥,它能與DNA發(fā)生烷化,形成交叉聯(lián)結(jié),影響DNA功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,發(fā)揮其抗癌功效。目前,市面上已經(jīng)有環(huán)磷酰胺的片劑、注射劑等,可通過(guò)口服、靜脈滴注等方式被人體吸收利用。大量臨床研究表明:
環(huán)磷酰胺對(duì)惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤有較好的療效,對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。
環(huán)磷酰胺的主要副作用有:
1。致癌、致畸
2。骨髓抑制
3。出血性膀胱炎、感染增加:不少患者在使用環(huán)磷酰胺期間,可能出現(xiàn)出血性膀胱炎,主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、少尿、血尿及蛋白尿等,這是由于環(huán)磷酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的過(guò)程中,生成了對(duì)泌尿道有刺激作用的丙烯醛。因此,患者在服用環(huán)磷酰胺期間應(yīng)多飲水,必要時(shí)輸液,保證足夠的輸入量和尿量,以預(yù)防和減少尿路并發(fā)癥。
4。生殖毒性:在兒童難治性腎病綜合征及年輕未育系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,環(huán)磷酰胺的使用仍較為普遍。而因使用環(huán)磷酰胺導(dǎo)致不孕不育的年輕患者亦有存在。
5。消化道癥狀
6。嚴(yán)重脫發(fā)
環(huán)磷酰胺的治療時(shí)間同累積劑量一樣,與兩性性腺的損害程度密切相關(guān)。隨著環(huán)磷酰胺治療時(shí)間的延長(zhǎng),精子數(shù)量會(huì)明顯減少。對(duì)于希望保存生殖能力的絕經(jīng)前期婦女,靜脈注射環(huán)磷酰胺的累積劑量應(yīng)控制在8g/m2以下,最好低于5g/m2,且治療時(shí)間應(yīng)控制在6個(gè)月以?xún)?nèi)。但即使將累積劑量控制在5g/m2以?xún)?nèi),也不能完全避免環(huán)磷酰胺性腺毒性作用的發(fā)生,臨床上約有1/3患者最終會(huì)發(fā)展為卵巢功能衰竭。
此外,環(huán)磷酰胺還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、無(wú)精子或精子減少及肺纖維化等病癥。因此,建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用環(huán)磷酰胺,并定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等,以保證用藥的安全有效。因此,一般環(huán)磷酰胺的最大劑量為150mg/Kg體重。治療時(shí)可適當(dāng)加用保護(hù)心肌藥如ATP、輔酶Q、參脈注射液、抗氧化劑VE和VC等。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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