新型藥物聯(lián)合戰(zhàn)勝了藥物抗性骨髓瘤細(xì)胞
這種新策略是藥物Velcade和一種實驗性化合物的聯(lián)合。研究表明這種聯(lián)合的殺死病人骨髓中的抗性細(xì)胞的效率是單獨使用藥物的兩倍以上。
這些結(jié)果令人振奮的原因是許多病人對Velcade已經(jīng)沒有了反應(yīng)。而在僅僅兩年前,這種藥物被證明是治療多發(fā)性骨髓瘤的一種重要的新療法。
Velcade是第一個所謂的“Proteasome”(蛋白質(zhì)降解體)抑制劑類藥物:它通過抑制Proteasome對癌細(xì)胞產(chǎn)生死亡壓力。但是,許多癌細(xì)胞對proteasome抑制劑產(chǎn)生了抗性。近期的研究表明一種可替換的蛋白處理復(fù)合體——aggresome(聚集體)在proteasome的抑癌功能發(fā)生動搖時承擔(dān)這項工作的大部分。因此,Dana-Farber的研究人員認(rèn)為同時抑制這兩種蛋白質(zhì)處理器可能是抗性產(chǎn)生的機制。
Schreiber領(lǐng)導(dǎo)的研究組設(shè)計出了一種叫做tubacin的藥物——它能抑制組蛋白脫乙酰基酶6(這種酶對aggresome的功能至關(guān)重要)的作用。這項研究的結(jié)果為以改善病人對Velcade敏感性并克服抗性為目標(biāo)的臨床試驗提供了一個框架。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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