在工作中會見到各種各樣的患者，她們或貧窮或富有，或年輕或年邁，她們每一個人都在尋求更有效的治療方法“ ——Dennis J.Slamon

“這是我個人的一小步，但卻是全人類的一大步?！?1969年7月， 尼爾·阿姆斯特朗扶著登月艙的階梯踏上了月球，說出了這句永垂青史的名言，這是屬于全人類的一刻。

2018年10月。

時隔49年之后，講述尼爾·阿姆斯特朗的真人傳記故事的《登月第一人》電影在北美登陸。

同一時間，作為10年來中國晚期乳腺癌重大突破性創(chuàng)新療法——中國首個獲批上市的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑愛博新 IBRANCE（哌柏西利， palbociclib）登陸中國。

近日，CDK4/6抑制劑的研發(fā)者之一——加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的瓊森綜合癌癥中心的Dennis J.Slamon教授介紹道：”CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期失控，是癌癥的一個標(biāo)志性特征?！?/span>

CDK4/6抑制劑與內(nèi)分泌治療具有協(xié)同作用，共同阻斷ER通路的上游和下游組件，抑制腫瘤細(xì)胞增殖：CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療較內(nèi)分泌單藥可獲得更強(qiáng)和持久的細(xì)胞周期阻滯作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和腫瘤縮小。

“由于CDK4/6抑制劑的特異性，相比于傳統(tǒng)放療、化療等方法而言，對于普通細(xì)胞的毒性更弱，不會產(chǎn)生脫發(fā)、惡心、胃腸道的反應(yīng)等化療常見副作用，可顯著延長患者中位無進(jìn)展生存時間?！?在談及CDK4/6抑制劑治療方案時，Dennis J.Slamon教授用三個字進(jìn)行了概括：挫敗感?！爱?dāng)年對于乳腺癌的治療手段十分有限、單調(diào)，所有患者用同一種方法進(jìn)行治療，由于患者特異性的問題，導(dǎo)致有的患者治療效果很好，但有的效果非常差。這樣的局面給了我深深的挫敗感，從而走上了研發(fā)之路?！?/span>

然而，對于任何一個疾病來說，特異性治療方法的研發(fā)從來都不是一件易事。

其實(shí)早在20世界90年代初，CDK就被鑒定為細(xì)胞生長和分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這之后的多年以來，細(xì)胞周期中的CDK信號通路被廣泛研究，但卻收效甚微?！耙?yàn)橹把芯康囊种苿λ蠧DK都具有普遍性的抑制劑作用，無法單純作用于某個特定的CDK，這使得它們對于普通細(xì)胞有很高的毒性。” Dennis J.Slamon教授。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)它對雌激素受體（ER）陽性的乳腺癌細(xì)胞異常敏感這一現(xiàn)象，從而又引起了關(guān)注。輝瑞開展了Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

到這一階段，哌柏西利的研發(fā)之路終于開始走上正軌。

2013年4月，哌柏西利獲得了FDA關(guān)于其治療晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性療法認(rèn)定，2015年2月更是基于II期PALOMA-1研究獲得的顯著療效，獲批成為HR+HER2-晚期乳腺癌一線治療靶向用藥。

至此，距離1995年哌柏西利的最初研發(fā)項(xiàng)目啟動已過去整整20年。

Dennis J.Slamon教授表示，“作為一名臨床醫(yī)生，我在工作中會見到各種各樣的患者，她們或貧窮或富有，或年輕或年邁，但她們每一個人都在期待更有效的治療。這才是真正觸動我、激勵我去探索乳腺癌治療方法的原因。”

幸運(yùn)地是， CDK4/6抑制劑終于誕生。它的出現(xiàn)，深刻地改變了目前全世界乳腺癌治療的策略，為那些渴求生命的乳腺癌患者更多生命選擇。

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