羅氏制藥中國(guó)宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)創(chuàng)新靶向藥物赫賽萊（英文商品名： Kadcyla，通用名：恩美曲妥珠單抗），單藥適用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為全球首個(gè)獲批的單藥治療實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，Antibody-Drug Conjugates），同時(shí)也是中國(guó)第一個(gè)HER2靶向ADC產(chǎn)品，此次赫賽萊的獲批，豐富了我國(guó)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強(qiáng)化輔助治療的選擇，讓這部分高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者離治愈更近一步。

早期乳腺癌治愈之路上的精益求精 全新作用機(jī)制助力臨床突破

本次赫賽萊的獲批是基于KATHERINE研究，這是第一個(gè)針對(duì)新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，如何優(yōu)化輔助治療的全球、多中心、III期關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究。盡管赫賽汀（曲妥珠單抗）和帕捷特（帕妥珠單抗）的上市改變了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者群體的臨床結(jié)局，但HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者輔助治療使用赫賽汀（曲妥珠單抗），10年后仍有約25%的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而新輔助治療使用赫賽?。ㄇ字閱慰梗?帕捷特（帕妥珠單抗）雙靶治療后，也仍有約40-60%的患者未達(dá)到pCR，而這些新輔助治療后未達(dá)到pCR的患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于pCR的患者，少數(shù)風(fēng)險(xiǎn)甚至接近80%。赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）為這部分患者同樣帶來(lái)希望。

KATHERINE研究顯示，赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）組患者輔助治療后3年內(nèi)，無(wú)侵襲性癌生存率（iDFS）達(dá)到88.3%，曲妥珠單抗單藥組為77%，兩組絕對(duì)差異11.3%（HR：0.5， 95% CI：0.39-0.64， P<0.001），而且KATHERINE研究也證實(shí)在使用T-DM1以后，無(wú)論ER陽(yáng)性還是陰性，是否可手術(shù)，甚至腫瘤殘留很小的患者、小于1cm或者淋巴結(jié)陰性的患者，風(fēng)險(xiǎn)比HR為0.6 ，意味著對(duì)于新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠單抗治療后，能夠進(jìn)一步降低50%的疾病復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)此，KATHERINE研究中國(guó)主要研究者、復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)、乳腺癌研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示：“KATHERINE研究為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的優(yōu)化治療添加了新的里程碑式證據(jù)，更為在接受新輔助抗HER2靶向治療后療效欠佳患者的臨床選擇開(kāi)辟了新的道路。”

赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）在治療中能有如此驚艷的表現(xiàn)，與其創(chuàng)新的作用機(jī)制不無(wú)關(guān)系。赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）是將經(jīng)典的抗HER2靶向藥物赫賽汀（曲妥珠單抗）與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過(guò)硫醚連接子連接成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物，具有靶向腫瘤細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)，也被成為“生物導(dǎo)彈”。赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）可向HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞直接遞送強(qiáng)效化療藥物，充分發(fā)揮靶向藥物的作用，又能進(jìn)行化療殺傷作用，并可同時(shí)限制健康組織免受其害。

“KATHERINE研究證實(shí)通過(guò)恩美曲妥珠單抗強(qiáng)化輔助治療進(jìn)一步降低了50%的患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，這是HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療進(jìn)程上具有革命性的進(jìn)步，將在臨床治療中為患者帶來(lái)新的突破。”KATHERINE研究參加單位、山東省腫瘤醫(yī)院乳腺病中心主任、乳腺癌MDT首席專家王永勝教授補(bǔ)充道。

早期乳腺癌患者仍存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 新藥為后續(xù)治療帶來(lái)新的決策點(diǎn)

目前在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌治療中，手術(shù)前的新輔助治療和手術(shù)后的輔助治療都是早期腫瘤綜合治療的一部分。早期乳腺癌的治療目的是為患者提供最佳治愈機(jī)會(huì)。乳腺癌新輔助治療目標(biāo)不僅是將不可手術(shù)的乳腺癌降期為可手術(shù)乳腺癌；將不可保乳的乳腺癌降期為可保乳的乳腺癌；而且可獲得體內(nèi)藥物敏感性信息，從而指導(dǎo)后續(xù)治療以改善患者的長(zhǎng)期生存。KATHERINE研究顯示對(duì)新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的患者，輔助治療階段使用赫賽萊（恩美曲妥珠單抗），可降低50%的患者發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因此根據(jù)新輔助治療后患者是否能夠達(dá)到pCR，將成為未來(lái)個(gè)體化輔助治療的治療決策點(diǎn)。

據(jù)Neosphere研究顯示，與單純赫賽汀（曲妥珠單抗）的治療相比，帕捷特（帕妥珠單抗）聯(lián)合赫賽?。ㄇ字閱慰梗┑男螺o助抗HER2治療可改善高?；颊叩牟±韺W(xué)完全緩解（pCR）率，但仍有60%的患者不能在新輔助治療后，實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解（pCR）。

為此，KATHERINE研究參加單位、中山大學(xué)腫瘤防治中心乳腺癌內(nèi)科首席專家王樹(shù)森教授指出：“在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的臨床治療中，符合需求的高危HER2陽(yáng)性乳腺癌患者都應(yīng)考慮接受新輔助治療?；颊咴诮邮苄螺o助治療后，無(wú)論是否達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR），這些高?；颊叨季哂幸欢ǖ膹?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于達(dá)到了pCR 的患者，應(yīng)該繼續(xù)之前的抗HER2靶向治療；對(duì)于未達(dá)到pCR的患者，本次赫賽萊的獲批，能有效降低這類患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

藥品研發(fā)不斷創(chuàng)新 逐步覆蓋乳腺癌全病程

在在HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療領(lǐng)域中，羅氏研發(fā)的藥品已建立起從最初的新輔助治療、術(shù)后的輔助治療、以及晚期一線治療全程的抗HER2治療體系，越來(lái)越多的中國(guó)患者從治療中獲益。

羅氏制藥中國(guó)總裁周虹表示：“2019年5月，赫賽萊（恩美曲妥珠單抗）早期HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥在美國(guó)獲批，12月又在歐盟獲批。得益于中國(guó)不斷加速的新藥審評(píng)審批，本次赫賽萊中國(guó)獲批時(shí)間基本與歐美同步。今后，羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行’的理念，與各方攜手將更多的創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國(guó)，滿足廣大中國(guó)乳腺癌患者的未盡之需。”

除了HER2陽(yáng)性乳腺癌，羅氏制藥也在目前最為兇險(xiǎn)的乳腺癌分類之一——三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域取得進(jìn)展。其抗PD-L1腫瘤免疫治療藥物，Tecentriq（阿替利珠單抗），作為全球首個(gè)治療三陰性乳腺癌的腫瘤免疫療法藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。Tecentriq可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1配體蛋白結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)阻斷PD-L1通路，Tecentriq可以有效激活T細(xì)胞。

關(guān)于KATHERINE研究

KATHERINE研究共納入了1486名新輔助治療期間接受含赫賽汀（曲妥珠單抗）曲妥珠單抗和紫杉烷類化療，手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者。隨機(jī)分組后，分別使用恩美曲妥珠單抗3.6mg/kg或赫賽?。ㄇ字閱慰梗┣字閱慰?mg/kg，每3周服用一次，總共完成14個(gè)周期。

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