阿斯利康和第一三共的Enhertu在DESTINY-Breast03 III期臨床研究中，與T-DM1相比將既往接受過HER2靶向療法患者的無進(jìn)展生存期延長了22個(gè)月

Enhertu在DESTINY-Breast02 III期研究中，與化療相比在HER2陽性患者的后線治療中顯示出顯著的無進(jìn)展和總生存期改善

DESTINY-Breast03 III期臨床試驗(yàn)最新結(jié)果顯示，與恩美曲妥珠單抗（T-DM1）相比，Enhertu（通用名：德曲妥珠單抗）在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的總生存期（OS）方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著且具有臨床意義的改善。這些結(jié)果和DESTINY-Breast02 III期臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果在2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS）上公布，DESTINY-Breast03試驗(yàn)的最新結(jié)果同期發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

在DESTINY-Breast03試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS分析中，德曲妥珠單抗與T-DM1相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%（基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.64；95%置信區(qū)間[CI]0.47-0.87；P=0.0037）。在兩個(gè)治療組中，德曲妥珠單抗組的中位隨訪時(shí)間為28.4個(gè)月，T-DM1組為26.5個(gè)月，但尚未達(dá)到中位OS（德曲妥珠單抗組[40.5-NE]，T-DM1組[34.0-NE]）。結(jié)果顯示：德曲妥珠單抗組兩年生存率為77.4%，而T-DM1組則為69.9%。在所有亞組中均觀察到一致的生存獲益趨勢(shì)，包括有或沒有基線腦轉(zhuǎn)移的患者，有或沒有基線內(nèi)臟疾病的患者，激素受體（HR）陽性或陰性的患者，以及無論之前是否使用過帕妥珠單抗以及既往治療線數(shù)。

加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、醫(yī)學(xué)教授、血液腫瘤科乳腺癌臨床試驗(yàn)項(xiàng)目主任，加州大學(xué)洛杉磯分校圣莫尼卡綜合癌癥中心臨床研究部的醫(yī)學(xué)主任Sara Hurvitz表示：“晚期乳腺癌治療的主要目標(biāo)是控制病情和提高生存率，因此繼續(xù)改進(jìn)現(xiàn)有的治療方案，特別是在轉(zhuǎn)移性治療中至關(guān)重要。對(duì)于HER2陽性乳腺癌患者，如果在轉(zhuǎn)移階段初始治療情況下出現(xiàn)疾病進(jìn)展，德曲妥珠單抗治療與T-DM1相比，生存率有明顯改善，進(jìn)一步證實(shí)這種藥物是新的治療標(biāo)準(zhǔn)。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast03試驗(yàn)的最新結(jié)果顯示，德曲妥珠單抗延長患者生命，還將疾病進(jìn)展時(shí)間延緩了近兩年，這使我們更加相信，這種藥物有可能建立轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。加上DESTINY-Breast02研究，現(xiàn)在有兩項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究都表明，與以前的治療標(biāo)準(zhǔn)相比，患者在接受德曲妥珠單抗治療時(shí)無進(jìn)展生存時(shí)間更多，總生存期更長。”

第一三共公司研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02試驗(yàn)中顯示的總生存獲益進(jìn)一步證實(shí)了德曲妥珠單抗在延長既往接受過治療的HER2陽性乳腺癌患者生存方面的作用。此外，在DESTINY-Breast03試驗(yàn)中，與T-DM1相比，使用德曲妥珠單抗治療患者中位無進(jìn)展生存期延長了4倍，1/5的患者實(shí)現(xiàn)腫瘤完全緩解，這在轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌治療中尤其讓人印象深刻?！?/p>

在DESTINY-Breast03試驗(yàn)進(jìn)一步隨訪中，德曲妥珠單抗也持續(xù)在無進(jìn)展生存期（PFS）上顯示出具有臨床意義的改善，與T-DM1相比，中位PFS改善了22個(gè)月，再次證實(shí)了之前中期分析結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新的探索性分析沒有就統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)行考察，數(shù)據(jù)也沒有顯示治療組之間的差異。在本次事后分析中，經(jīng)盲法獨(dú)立中心評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估，德曲妥珠單抗治療組患者的中位PFS為28.8個(gè)月，而T-DM1組為6.8個(gè)月。德曲妥珠單抗組確認(rèn)的客觀反應(yīng)率（ORR）為78.5%，其中21.1%的患者表現(xiàn)為完全緩解（CR），而T-DM1組的ORR為35.0%，其中9.5%的患者達(dá)到CR。德曲妥珠單抗組的中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）為36.6個(gè)月，T-DM1組為23.8個(gè)月。

關(guān)于乳腺癌和HER2表達(dá)

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球和美國癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導(dǎo)致近68.5萬人死亡。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達(dá)，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌。HER2蛋白過度表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，并且通常與乳腺癌侵襲性強(qiáng)和不良預(yù)后有關(guān)。

盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進(jìn)行初始治療，但HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常還是會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。需要更有效的治療選擇來進(jìn)一步延緩進(jìn)展并延長生存期。

隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)的日益了解，阿斯利康開始挑戰(zhàn)和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準(zhǔn)而有效的治療方案。

家庭醫(yī)生在線（m.newhope123.com）原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，違者必究，內(nèi)容合作請(qǐng)聯(lián)系：020-37617238