肝癌是我國第4位常見的惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴(yán)重威脅我國人民的生命和健康。對于大眾而言，肝癌即熟悉又陌生。熟悉是大眾對肝癌的惡性程度都有所耳聞，陌生是大眾對肝癌治療仍不清楚。這個沉默的殺手讓大家談癌色變。肝癌死亡率高居不下的主要原因是起病隱匿，早期患者多無臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時多已晚期，故整體治療效果不理想，肝癌總體5年生存率只有40%-50%左右。

許多肝癌患者因為對肝癌有著錯誤的認(rèn)知，甚至選擇了放棄，從而錯過了良好的治療時機(jī)。

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院肝膽二科的程遠(yuǎn)教授表示： 在癌癥治療手段不斷發(fā)展的今天，肝癌的治療模式易發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變，在目前手術(shù)、介入、消融、靶向、免疫治療等多手段綜合治療的時代，從前失去手術(shù)根治機(jī)會的許多患者，能夠通過轉(zhuǎn)化治療獲得根治性手術(shù)的機(jī)會。目前肝癌已經(jīng)進(jìn)入”靶免時代”，肝癌的轉(zhuǎn)化治療效果明顯提高，為原本不可手術(shù)的患者獲得了再次手術(shù)，甚至長期生存的機(jī)會。

巨大肝癌伴血管侵犯 轉(zhuǎn)化治療成功并根治

彭先生，50歲，常年在深圳工作生活，有10余年乙肝病史，2022年6月因腹痛在深圳某醫(yī)院就診，通過上腹部增強(qiáng)CT檢查提示：肝癌伴右肝、左肝肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，伴門靜脈左支癌栓。腫瘤指標(biāo)AFP 11423ng/ml。彭先生就診時腫瘤就已經(jīng)處于晚期（CNLC IIIa期），已經(jīng)喪失根治性手術(shù)機(jī)會。

▲2022-6彭先生轉(zhuǎn)化前CT檢查結(jié)果：腫瘤巨大，右肝存在子灶，右側(cè)門靜脈受壓，左側(cè)門靜脈癌栓，無手術(shù)機(jī)會

彭先生輾轉(zhuǎn)廣東多家三甲醫(yī)院，予多次傳統(tǒng)介入治療后，腫瘤指標(biāo)AFP 甚至上漲至14572 ng/ml，療效欠佳，出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展。焦急的彭先生多處打聽，在相關(guān)病友的推薦下來到南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院肝膽二科程遠(yuǎn)教授門診。

程遠(yuǎn)教授門診看過彭先生做的CT后，結(jié)合其處于肝硬化早期，腫瘤存在假包膜，門靜脈癌栓只存在于1側(cè)主干等特點后，認(rèn)為其通過轉(zhuǎn)化治療后存在根治性手術(shù)機(jī)會，但治療費用不低，問彭先生愿不愿意嘗試。彭先生表示有希望就愿花一切努力嘗試，在所不惜。

針對不可切除或潛在可切除的肝癌患者，系統(tǒng)治療是目前首選的治療方案。于是，程遠(yuǎn)教授結(jié)合最新肝癌領(lǐng)域研究成果及綜合考慮彭先生的腫瘤特點，采用了FOLFOX6介入治療+倫伐替尼靶向治療+替累利珠單抗免疫治療的綜合治療方案。

2022-8月兩次治療后，彭先生的腫瘤標(biāo)志物AFP由接近15000 ng/ml下降至1500 ng/ml。

2022-9月經(jīng)過3次治療后，AFP下降至515 ng/ml。

2022-10月經(jīng)過4次治療后，AFP下降至陰性7.6 ng/ml，同時腫瘤顯著縮小，且左側(cè)門靜脈癌栓消失，右側(cè)腫瘤明顯縮小3cm，右肝子灶消失、血管侵犯退縮，初步達(dá)到轉(zhuǎn)化成果，可行根治性手術(shù)的結(jié)果。

再經(jīng)過2022-11，2022-12兩次治療鞏固后，2023-2月彭先生在醫(yī)院復(fù)查增強(qiáng)CT提示“對比2022-12月片，巨塊型肝癌伴多發(fā)子灶形成，門靜脈癌栓消失，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤顯著縮小”。

▲2023年經(jīng)過6次轉(zhuǎn)化治療后彭先生CT檢查結(jié)果：右肝腫瘤顯著縮小，子灶消失，左側(cè)門靜脈癌栓消失，轉(zhuǎn)化成功，達(dá)到根治性手術(shù)機(jī)會。

評估轉(zhuǎn)化成功后，程遠(yuǎn)教授告知彭先生目前有機(jī)會實現(xiàn)根治性手術(shù)切除，但是腫瘤巨大，且緊靠右側(cè)門靜脈主干及右前分支，手術(shù)風(fēng)險大，術(shù)后可能出現(xiàn)出血、肝功能衰竭甚至死亡等情況，彭先生表示理解，愿意相信程教授，為自己爭取一次重生的機(jī)會。

經(jīng)科室討論，考慮手術(shù)時機(jī)成熟，同時完善詳細(xì)的術(shù)前相關(guān)檢查、評估后，彭先生懷著忐忑的心情于今年2月14日接受了腹腔鏡肝中葉切除+膽囊切除術(shù)，術(shù)后經(jīng)過抗感染，護(hù)肝，營養(yǎng)支持等治療后，于術(shù)后12天順利出院。

術(shù)后病理結(jié)果提示彭先生的腫瘤病灶內(nèi)見大片壞死，無腫瘤存活，化療反應(yīng)為完全緩解（無癌細(xì)胞殘留）。也就是說，綜合治療在理論上已經(jīng)完全“殺死腫瘤”，即使不手術(shù)也理論上達(dá)到根治肝癌。手術(shù)則完全摘除腫瘤病灶，杜絕任何癌灶存活的可能。

為了預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，彭先生還做了一次預(yù)防性TACE治療及靶向+免疫的術(shù)后輔助治療，并堅持定期隨訪復(fù)查。近期的復(fù)查提示未見腫瘤復(fù)發(fā)，AFP也在正常范圍內(nèi)。

什么是轉(zhuǎn)化治療？中晚期患者生存率大大提升

轉(zhuǎn)化治療是將不可切除的肝癌，經(jīng)過放療、化療、靶向治療、免疫治療之后，轉(zhuǎn)化為可切除肝癌，然后切除腫瘤，其核心為減少腫瘤負(fù)荷以提高R0切除率， 并降低手術(shù)風(fēng)險或使腫瘤降期后切除，從而使病人獲得比其他治療更好的生存獲益。轉(zhuǎn)化治療大大延長了患者的無進(jìn)展生存期以及總的生存期，使患者的生活質(zhì)量有所提高。

程遠(yuǎn)教授表示，“轉(zhuǎn)化治療使得沒有手術(shù)機(jī)會的病人重新獲得生存希望。通過轉(zhuǎn)化治療之后，中晚期患者生存率從過去不到5%，提升到30%-40%，這無疑是非常大的跨越。“

▲肝癌的綜合治療模式

目前肝癌的轉(zhuǎn)化治療方式主要有：

1、局部治療：包括TACE、肝動脈置管持續(xù)化療灌注（HAIC））、放療等局部治療手段為初始不可切除肝癌患者創(chuàng)造潛在手術(shù)切除機(jī)會，并且能夠轉(zhuǎn)化為生存獲益， 從而使系統(tǒng)抗腫瘤治療聯(lián)合局部治療有望獲得更高的腫瘤緩解和轉(zhuǎn)化切除率。

2、系統(tǒng)藥物治療：抗血管生成藥物或靶向治療藥物聯(lián)合免疫治療已成為不可切除或中晚期肝癌的重要治療方式。

一線治療：阿替利珠單抗+貝伐單抗、信迪利單抗+貝伐單抗類似物；多納非尼、侖伐替尼、索拉非尼；FOLFOX灌注化療。

二線治療：瑞戈非尼、阿帕替尼、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。

程遠(yuǎn)教授表示：肝癌的轉(zhuǎn)化治療主要由介入治療+靶向治療+免疫治療組成。近年來，靶免聯(lián)合治療在晚期肝癌的轉(zhuǎn)化治療中已顯示出較好的療效，可提高中晚期肝癌患者的中位生存期至22個月左右，客觀緩解率超過20%，為根治性手術(shù)切除提供了可能。同時，隨著部分靶向藥物納入醫(yī)保及高效便宜的國產(chǎn)免疫藥物的投入臨床，越來越多的患者會因此獲益。

治療肝癌需要“標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)上實現(xiàn)精準(zhǔn)個體化”

原發(fā)性肝癌的治療由早期的單純手術(shù)治療，發(fā)展為包括手術(shù)治療、局部治療、放療、化療、免疫治療、基因治療及中醫(yī)中藥等的綜合治療。“實際上，對于中晚期肝癌整體的治療，從2019年已由綜合治療改為系統(tǒng)治療，系統(tǒng)治療比綜合治療更科學(xué)、更具體，而且更明確?！背踢h(yuǎn)教授表示，公眾面對中晚期肝癌，一是積極配合好治療，二是在規(guī)范的指導(dǎo)下，按照疾病的不同時間、不同階段，以某種治療為主、其他治療為輔的思想來配合整體治療。

“每位患者需要定制個體化治療方案，在不同階段采用不同手段，形成一個系統(tǒng)治療模式，最后達(dá)到最佳治療的效果。”程遠(yuǎn)教授進(jìn)一步表示，“我們說‘腫瘤精準(zhǔn)化治療’就是這個意思，根據(jù)個人的疾病狀況、經(jīng)濟(jì)狀況、機(jī)體目前應(yīng)對治療的狀況，包括社會、家庭的狀況，綜合考慮為患者定制治療方案?！?/p>

肝癌防治的根本仍然是“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”

“肝癌患者中晚期比例居高不下，當(dāng)前我國肝癌防治任務(wù)仍然艱巨?！背踢h(yuǎn)教授表示，肝癌發(fā)生多診斷為中晚期，這部分患者生存期有限，除了進(jìn)一步加強(qiáng)公眾基礎(chǔ)科普，還要不斷攻克診療難題。多元化的治療選擇和系統(tǒng)化的醫(yī)療方案能為患者帶來更大的健康獲益。

早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是肝癌獲得根治的關(guān)鍵。對于中晚期肝癌患者，轉(zhuǎn)化治療也為其實現(xiàn)長期生存提供了可能。提高肝癌生存率，公眾也要做好早篩早診早治。“體檢和篩查至關(guān)重要，建議公眾每年都按時體檢1次”程遠(yuǎn)教授提醒，尤其是35歲以上、有肝臟相關(guān)的基礎(chǔ)性疾病、病毒感染等情況的人群，患肝炎后必須定期復(fù)查，年輕人也不能掉以輕心。如果出現(xiàn)持續(xù)性的疲勞、腹部長期腫脹等癥狀，一定要高度警惕肝癌。

相信隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，我們在肝臟惡性腫瘤的治療方法會更加豐富，肝癌患者的抗癌之路也會走得更好，走得更遠(yuǎn)。