幽門(mén)螺桿菌是一種螺旋狀，革蘭陰性、微需氧性細(xì)菌。人群中幾乎一半終身感染，感染部位主要在胃及十二指腸球部。目前已知幽門(mén)螺桿菌感染的發(fā)病率的高低與社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平，人口密集程度，公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系。幽門(mén)螺桿菌感染現(xiàn)在主要靠抗幽門(mén)螺桿菌藥物進(jìn)行治療。那么，幽門(mén)螺旋桿菌的病因是什么？

（一）發(fā)病原因

Hp革蘭染色陰性，常作S形或弧形彎曲，有1～3個(gè)螺旋，長(zhǎng)2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm，延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間或藥物治療后，常呈類(lèi)球形，菌體兩端鈍圓，菌體的一端或兩端有2～6條帶鞘的鞭毛，鞭毛長(zhǎng)約為菌體的1.0～1.5倍，粗約為30nm，各有著毛點(diǎn)，著毛點(diǎn)不內(nèi)陷，鞭毛末端呈圓球狀或卵圓形，細(xì)胞壁光滑，與上皮細(xì)胞膜緊密相貼，在鞭毛根部?jī)?nèi)側(cè)的細(xì)胞質(zhì)末端有一明顯的電子密度降低區(qū)，可能與鞭毛運(yùn)動(dòng)的能量貯存有關(guān)，貓胃螺桿菌（Helicobacter felis，Hf）和海爾曼螺桿菌（Helicobacter helimannii，Hh）均為3～12個(gè)緊密的螺旋，與Hp極易區(qū)別，人胃活檢標(biāo)本分離的Hp菌株有多樣性基因表型。

至少可分為兩大類(lèi)型：Ⅰ型為有細(xì)胞毒相關(guān)基因A（cytotoxin associated gene A，Cag A），表達(dá)CagA蛋白及空泡毒素（vaculating cytotoxin A，Vac A）；II型無(wú)Cag A，既不表達(dá)Cag A蛋白，也不表達(dá)Vac A，Hp是一種專(zhuān)性微需氧菌，其穩(wěn)定生長(zhǎng)需依靠在生長(zhǎng)的微環(huán)境中含5%～8%的氧氣，在大氣和絕對(duì)厭氧環(huán)境中均不能生長(zhǎng)，Hp生長(zhǎng)緩慢，通常需3～5天，才能形成針尖狀小菌落（0.5～1.0mm），能產(chǎn)生尿素酶，過(guò)氧化氫酶，脂酶，磷脂酶和蛋白酶，細(xì)菌對(duì)外環(huán)境的抵抗力不強(qiáng)，對(duì)干燥及熱均很敏感，多種常用消毒劑很容易將其殺滅。

（二）發(fā)病機(jī)制

Hp進(jìn)入人胃內(nèi)低pH環(huán)境中，能生長(zhǎng)繁殖，并引起組織損傷，其致病作用主要表現(xiàn)為：細(xì)菌在胃黏膜上的定值，侵入宿主的免疫防御系統(tǒng)，毒素的直接作用及誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。

1.Hp的定值 Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層，呈點(diǎn)狀分布，胃竇部數(shù)量多，胃體和胃底較少，Hp亦可定植于十二指腸的胃黏膜化生區(qū)，Barrett食管和梅克爾憩室等異位胃黏膜處，Hp進(jìn)入胃后要到達(dá)黏膜表面和黏液底層定植，除要抵抗胃酸和其他不利因素的殺滅作用外，還要依靠動(dòng)力穿透黏液層，其螺旋狀菌體，為Hp在黏稠的胃黏液中運(yùn)動(dòng)提供了基礎(chǔ)；而其鞭毛的擺動(dòng)則為Hp的運(yùn)動(dòng)提供了足夠的動(dòng)力，Hp產(chǎn)生的尿素酶能將尿素分解為氨和二氧化碳，氨在Hp周?chē)纬伞鞍痹啤?，中和胃酸保護(hù)Hp，產(chǎn)生的超氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶能保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷，另外，還產(chǎn)生多種黏附因子，使其能緊密地黏附于胃上皮表面。

2。損害胃及十二指腸黏膜 Hp的毒素和有毒性作用的酶以及Hp誘導(dǎo)的黏膜炎癥反應(yīng)均能造成胃和十二指腸黏膜屏障的損害。

（1）Hp的毒素：約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性，Vac A的表達(dá)及毒性強(qiáng)弱與Vac A基因型和細(xì)胞毒相關(guān)基因蛋白（Cag A，128kda）有關(guān)，這是Hp菌株致病性差異的重要原因，其中Vac A s1/m1基因型毒素活性最強(qiáng)，Vac s2/m2基因型無(wú)毒素活性。

（2）Cag致病島：1996年，Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個(gè)約40kb的特殊基因片段，呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株，且有細(xì)菌至病島的典型結(jié)構(gòu)特征，因此稱(chēng)為Hp的Cag致病島，研究顯示Cag致病島與Vac A的產(chǎn)生，與Hp對(duì)胃上皮細(xì)胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力，與參與細(xì)胞骨架重排的肌動(dòng)蛋白等相關(guān)。

（3）尿素酶：尿素酶除了對(duì)Hp本身起保護(hù)作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害，一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細(xì)胞毒作用；二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表達(dá)分泌白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNT-α）等炎癥介質(zhì)。

（4）Hp的蛋白酶，脂酶和磷脂：均能破壞胃黏液層的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，進(jìn)而降低了黏液對(duì)上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

（5）致炎因子：Hp表面及分泌的可溶性成分和趨化蛋白能趨化激活中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生TNF-α，白細(xì)胞三烯，IL-1和IL-2，并進(jìn)一步加強(qiáng)IL-8的激活反應(yīng)，促進(jìn)黏膜的炎癥損傷。

（6）胃腸道激素：多數(shù)文獻(xiàn)證實(shí)Hp感染者生長(zhǎng)抑素釋放減少，胃泌素釋放增加，從而導(dǎo)致高胃酸分泌，加重胃十二指腸黏膜酸負(fù)荷；胃泌素促進(jìn)黏膜細(xì)胞增生，與腫瘤形成可能有關(guān)。

（7）免疫反應(yīng)：Hp感染誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞和體液免疫，并誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，損害胃腸黏膜，黏膜損傷后，從炎癥到癌變的過(guò)程可能是：慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→不典型增生→癌變，最近研究提示根除Hp后可以阻止這一過(guò)程的發(fā)展。