四環(huán)素為治療兩型回歸熱的首選藥物，每日成人量為1.5-2g，兒童為30-40mg/kg，4次分服，不能口服時改于靜脈內(nèi)給藥，成人每日不宜超過1g。多西環(huán)素、青霉素等也可采用，前者每日成人量為200mg，2次分服，后者每日為60萬-80萬U，分2次肌注。應慎防因包柔體被大量殺滅、溶解時出現(xiàn)的休克反應。療程為7-10d，有嚴重毒血癥或休克反應時可合用腎上腺皮質(zhì)激素。

治療應在發(fā)熱早期或無熱期開始，但不要在接近發(fā)作的末期給治療，因為有發(fā)生Jarisch-Herxheimer反應的危險，這種反應有時在虱傳回歸熱時有致死的危險。應配備好人員和設備以防該反應的發(fā)生。蜱傳回歸熱時，在給首劑四環(huán)素或紅霉素前2小時和服后2小時各服對乙酰氨基酚650mg，可減輕Jarisch-Herxheimer反應。

凡有高熱、病情嚴重者，應給以對癥治療。脫水和電解質(zhì)失平衡應該通過輸液糾正。每4~6小時口服30~60mg可待因可用于緩解嚴重頭痛。惡心和嘔吐可每4小時口服茶苯海明50~100mg（或50mg肌內(nèi)注射）或丙氯拉嗪5~10mg口服或肌內(nèi)注射，每日1~4次。若發(fā)生心力衰竭則應給相應的特殊療法。

發(fā)熱期應臥床休息，給予高熱量飲食？足量水分及降溫，必要時用腎上腺皮質(zhì)激素等對癥治療。抗生素能消除體內(nèi)螺旋體，故治療有特效，四環(huán)素族抗生素是目前最有效的藥物，一般選用四環(huán)素，芐星青霉素？普魯卡因青霉素療效亦佳，國外報告頓服強力霉素100mg一次亦可獲良好效果。吸收緩慢的青霉素不能殺滅腦內(nèi)的螺旋體，故治療后疾病有復發(fā)可能；部分蜱傳回歸熱對青霉素不敏感，故不宜選用；抗生素治療中須嚴加注意可能出現(xiàn)嚴重的休克反應即雅里施-赫克斯海默二氏反應，重者可致死，這可能是螺旋體大量溶解時出現(xiàn)的過敏性休克反應，故第一次抗生素劑量不宜太大，必要時可與腎上腺皮質(zhì)激素合用。新胂凡納明只用于晚期反復發(fā)作，對抗生素療效較差的蜱型回歸熱患者。

蜱傳回歸熱單一劑量治療的復發(fā)率為20%或更高些，乃因蜱傳回歸熱的螺旋體較多的侵襲腦部，螺旋體被血-腦屏障保護而停留在腦內(nèi)，當血內(nèi)抗生素水平一旦下降，螺旋體即可再侵入血液內(nèi)。故成人選用治療方案：四環(huán)素劑量為500mg，或12.5mg/kg體重，4次/d，口服，持續(xù)10天?；蚨辔鳝h(huán)素100mg，2 次/d，口服，持續(xù)10天。如四環(huán)素忌用，則可用紅霉素500mg，或12.5mg/kg體重，4次/d，口服，持續(xù)10天。如果已確定或懷疑為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯者，則用靜脈注射青霉素G，劑量為300萬U，6次/d，或頭孢曲松2g，靜脈注射，1次/d，或分為2次注射，持續(xù)10～14天。

早期應用抗生素效果較好。兒童預后良好，年老體弱、孕婦預后較差。有嚴重并發(fā)癥者預后險惡。虱傳回歸熱病死率為2%～6%，大流行時可高達50%。蜱傳回歸熱病死率為2%～5%，但新生兒病死率可高達60%。