PBC治療的關鍵是抑制異常的免疫反應，減輕郁積膽汁的毒性作用。一個的多中心對照實驗證明，熊去氧膽酸（UDCA）治療組與安慰組比較，UDCA對高膽紅素血癥、腹水或消化道出血有顯效。此后的幾個對照研究表明生化指標有所改善，而僅有一項研究表明UDCA可改善患者癥狀。對組織學的改善存在爭議，有研究表明UDCA無組織學改善作用，而其他研究表明UDCA可改善碎屑樣壞死、匯管區(qū)和小葉間炎癥、膽汁郁積及膽管缺失。然而，根據(jù)Ludwig的標準，UDCA治療對肝纖維化和組織學分級無影響。重要的是，UDCA可減緩PBC的進程，降低原位肝移植（OLT）的必要性。Bounand等證明血清膽紅素水平是UDCA治療的PBC患者的有效預后因素，因為UDCA治療后血清膽紅素水平恢復正常與臨床表現(xiàn)改善有關。另外，UDCA治療對減緩門靜脈高壓的形成有積極作用。兩項對照研究結果表明用UDCA治療的患者發(fā)生食道靜脈曲張的機率下降。UDCA對PBC的自然病程有一定的作用，有些學者將UDCA與其他藥物合用，如強的松、硫唑嘌呤、氨甲喋呤和秋水仙素等，以加強UDCA的治療作用。但尚未有研究提供較UDCA單劑治療更為有效的轉歸。因為其潛在的有效性，很好的耐受性和無顯著的毒性作用，PBC患者宜推薦用13-15mg·kg-1·d-1的UDCA單獨應用治療。更低的劑量，除了改善肝臟轉氨酶外，無其他作用。UDCA與其他藥物（免疫抑制制劑）合用可能增強其治療效果，但目前仍需限制在臨床對照研究中。

　　現(xiàn)知谷胱甘肽及其結合物是促非膽汁酸依賴膽汁流的主要成分，這兩者的缺少可導致肝內膽汁郁積。這一藥物已被廣泛應用于妊娠期膽汁郁積、藥物性膽汁郁積、原發(fā)性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、酒精性膽汁郁積等，一些多中心隨機雙盲數(shù)百例的研究證明了它的效用。一般是500mg加于5%糖水500ml或250ml內靜滴，每日2次，連續(xù)2周，以后改口服同一劑量的片劑達1-2月，瘙癢、乏力有改善，血清膽紅素、ALP及ALT下降。肝硬化患者常有腺苷蛋氨酸合成酶活性降低，肝內谷胱甘肽含量減少，補充腺苷蛋氨酸后轉甲基化及轉硫基化均見改善，肝內谷胱甘肽明顯提高。

　　實驗研究膽汁郁積大鼠的大腦內雅片肽受體明顯減少。一組29例膽汁郁積痛癢病員發(fā)現(xiàn)納絡酮能明顯減輕瘙癢，與安慰劑組比，顯著有效，但未完全消除，疑尚有其他因素參與，但也證明了中樞神經(jīng)系統(tǒng)鴉片肽的改變導致膽汁郁積瘙癢的假說。納絡酮靜滴與皮下注射均有治療作用，但長期應用不方便。另有一種名Nalmefene的藥，其化學結構與納絡酮相似，但有口服生物利用度高，對鴉片肽受體拮抗作用強，以及半壽期長的優(yōu)點，宜從小劑量開始，每次2mg，每日2次，在幾周內逐漸遞增至維持量。據(jù)認為它能增加神經(jīng)元表面的鴉片肽受體，對瘙癢有持續(xù)作用，但膽汁郁積的血液生物化學無改變。

　　中藥有利膽退黃、降酶作用，如柴胡10g、白芍10g、茵陳15g、黑山梔10g、郁金15g、垂盆草15g、玄參15g、丹參15g、生大黃10g這一方劑。柴胡、白芍保護肝細胞，柴胡降低膽固醇、甘油三酯，還有刺激內源性皮質激素分泌的作用，糖皮質激素抑制炎癥細胞因子與炎癥介質；茵陳、郁金、生大黃促膽汁分泌，黑山梔降低血清膽紅素水平；垂盆草、玄參降低肝酶；丹參有鈣通道阻滯劑及抗氧自由基作用，并改善微循環(huán)；生大黃促進腸蠕動導致輕瀉，中斷腸肝循環(huán)，這一作用在膽汁郁積中特別重要，正常情況下，膽汁酸池約3-5g，腸肝循環(huán)每日6-8次，膽鹽的分泌每日約18-40g，生大黃中斷膽紅素與膽汁酸的腸肝循環(huán)在整體治療中占十分重要的地位。生大黃還松弛Oddi括約肌，對肝外膽管梗阻有結石者亦有排出結石之效，該方對肝外膽汁郁積非癌腫引起者也可應用。