一位初為人婦的女性，乙肝兩對半檢測五項全為陰性，丈夫為乙肝患者。在醫(yī)生的建議下，這位女士完成了三針乙肝疫苗的接種，但卻沒有產(chǎn)生表面抗體。她擔(dān)心自己會被丈夫感染，影響夫妻感情生活。她很困惑：為何接種后沒有抗體？如何才能產(chǎn)生抗體？

　　乙肝疫苗實際上是乙肝病毒的某一組分，它注射到體內(nèi)后，刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種叫“乙肝表面抗體（抗－HBs）”的物質(zhì)，這種物質(zhì)產(chǎn)生或存在，就意味著機體對乙肝病毒有抵抗力。

　　但是，如果像前面提到的那位女士，作為乙肝感染的高危人群之一（乙肝可通過性傳播），接種三針乙肝疫苗后沒有產(chǎn)生保護性抗體，是哪里出了問題？如何解決呢？

　　事實上，按目前推薦的0、1、6個月免疫程序接種，絕大多數(shù)人會取得較好的免疫效果，但仍有5%～10%的人群血清中表面抗體滴度為陰性或達不到保護閾值，醫(yī)學(xué)上稱為無免疫應(yīng)答或弱免疫應(yīng)答者。

　　臨床上用于檢測抗－HBs的試劑敏感度一般，因此，部分接種后檢測抗體滴度低或抗體陰性者，可使用敏感試劑檢測復(fù)查。

　　無抗體產(chǎn)生的原因及對策

　　如果真的是無（弱）免疫應(yīng)答者，目前認為可能與以下因素有關(guān)：

　　1.疫苗因素。

    研究發(fā)現(xiàn)，按0、1、6個月免疫程序接種疫苗，產(chǎn)生抗體的滴度與注射疫苗的劑量、種類等相關(guān)。此外，與疫苗的保存也有關(guān)系，疫苗的最佳貯運溫度為2攝氏度～10攝氏度。一般而言，乙肝疫苗具有良好的熱穩(wěn)定性，而一旦凍結(jié)，佐劑膠體完全被破壞，疫苗也隨之失效。有些人為圖方便，一次性把三針免疫程序疫苗帶回家中，但貯存方法不對，以致疫苗失效。

　　2.機體因素。

    研究表明，排除檢測試劑因素，一半以上無或弱免疫應(yīng)答者本身為乙型肝炎病毒感染者。一般體檢僅查乙肝表面抗原（HBsAg），若呈陰性便注射疫苗。但是，研究表明，乙型肝炎患者中，HBsAg陰性的占5%～10%，這類患者對乙型肝炎疫苗是沒有應(yīng)答的。如果檢測乙肝兩對半，提示抗－HBc陽性，說明既往感染過乙肝病毒，有必要使用敏感試劑復(fù)查，并且檢測HBV DNA定量。有些甚至要做肝組織活檢，才能確定有無乙型肝炎病毒的現(xiàn)癥感染。

　　人類對HBsAg的免疫反應(yīng)與年齡、體重也有很大的關(guān)系。疫苗接種后是否產(chǎn)生抗體，與機體本身的免疫功能關(guān)系密切，所以患有免疫缺陷疾?。ㄈ绨滩。?、導(dǎo)致免疫功能低下的情況（如惡性腫瘤、糖尿病、腎透析等）、長期使用免疫抑制劑等，都會降低機體對疫苗接種的抗體應(yīng)答。研究還表明，含某種基因的人，對乙肝疫苗的免疫應(yīng)答較差。此外，不良的生活習(xí)慣也會影響免疫效果，例如每天吸煙超過5支者，疫苗接種后抗-HBs應(yīng)答率比不吸煙者低，嗜酒者亦然。

　　3.接種因素。

    實驗證明，接種部位以上臂三角肌最優(yōu)，臂部其他部位的接種效果則較差，這是因為除上臂三角肌外，其他部位的脂肪較厚，疫苗接種后一般僅在脂肪層中緩慢進入血循環(huán)，從而影響了疫苗對體內(nèi)免疫細胞的刺激。在一定范圍內(nèi)，抗-HBs滴度隨疫苗接種次數(shù)的增加而提高。經(jīng)大量人群實驗證明，目前使用的0、1、6個月的免疫程序效果最好，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦方案0、1、2個月的免疫程序效果也不錯，但最好在第12個月加強一針。

　　對于以上非乙肝病毒感染因素和基因因素，可通過嘗試以下方法來提高免疫應(yīng)答水平：

　　1、加大接種劑量。

    目前，WHO推薦三針劑量都為10微克，對無應(yīng)答或弱應(yīng)答者，按0、1、6、12個月免疫程序加大基礎(chǔ)免疫劑量(每劑20微克)，75%無應(yīng)答和弱應(yīng)答者抗體滴度可達標(biāo)。每隔兩個月給予20微克乙肝疫苗，也可收到很好的效果。

　　2、增加疫苗免疫次數(shù)。

    對乙肝疫苗無應(yīng)答，且非乙肝病毒感染者進行一次或數(shù)次的加強免疫是有效的，可以采用0、1、2、12方案或0、1、6、12方案。

　　3、改變疫苗種類。

    通過改變疫苗組分或佐劑，可以提高疫苗的免疫效果。目前市售的乙肝疫苗中，葛蘭素公司的甲乙肝聯(lián)合疫苗對無或弱應(yīng)答者效果較好，但價格較昂貴。

　　變更接種途徑。常規(guī)肌內(nèi)接種無應(yīng)答者，可改用皮內(nèi)多次接種法。

　　“治療性疫苗”的現(xiàn)狀與真相

　　目前，乙型肝炎治療的廣告滿天飛，吹得天花亂墜，加上商業(yè)利益的驅(qū)使，很多不明就里的新聞媒介也陷入某些別有用心的醫(yī)療機構(gòu)或游醫(yī)的圈套，對廣大乙肝患者或攜帶者造成嚴重的身心損害，有些患者甚至病情加重不治身亡。對于治療性乙肝疫苗的問題，早在上世紀(jì)80年代就已展開研究，結(jié)果是體外試驗效果不錯，但體內(nèi)試驗效果并不理想。90年代掀起一股DNA疫苗熱，被認為是真正有意義的治療性疫苗，但由于DNA可整合到宿主基因組，誘發(fā)宿主癌變可能，同時可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生自身抗體，引起自身免疫性疾病，故還處于試驗研究階段。現(xiàn)在一些大眾媒體上說的“治療性疫苗”，實際上只是加大劑量的預(yù)防性乙肝疫苗，至于是否對乙型肝炎患者有效，必須經(jīng)過嚴格的1～3期臨床試驗，并且必須經(jīng)過國家相關(guān)部門批準(zhǔn)，才能應(yīng)用于臨床。

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