青霉胺(PCA)為青霉素的分解產(chǎn)物，是含有巰基的氨基酸。臨床應(yīng)用的是右旋-青霉胺(D-penicilamine)。青霉胺為白色或近白色的細(xì)微結(jié)晶性粉末，極易溶于水。口服1h約57%被吸收，并很快達(dá)血液濃度的高峰，分布全身，但仍以血漿為主。

　　1956年Walshe率先用青霉胺治療2例肝豆?fàn)詈俗冃裕C實(shí)尿排銅增高，同年又追加報(bào)道6例，并于1960年將青霉胺治療肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩寞熜ё髁嗽敿?xì)的觀察和總結(jié)。此后40余年青霉胺一直為國(guó)內(nèi)外治療肝豆?fàn)詈俗冃缘氖走x藥物。但是，近半個(gè)世紀(jì)的臨床實(shí)踐證實(shí)，青霉胺的不良反應(yīng)較多，早期可發(fā)生消化道癥狀和過(guò)敏反應(yīng)，少數(shù)可引起白細(xì)胞或(及)血小板減少、溶血性貧血等；尤其是長(zhǎng)期服用青霉胺過(guò)程中，往往發(fā)生皮膚紫癜，少數(shù)可引致粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血；部分患者還可引致系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力及腎炎-肺出血綜合征(Goodpasture syndrome)等免疫性疾病。我們統(tǒng)計(jì)既往在外院應(yīng)用青霉胺治療的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊撸?0%以上發(fā)生一種或一種以上不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為數(shù)小時(shí)-2月左右，其中一半以上患者于2周內(nèi)發(fā)生。不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為：白細(xì)胞減少；貧血；藥疹伴高熱；皮膚紫癜血小板降低、鼻衄、齒齦出血、上消化道出血；食欲不振與惡心嘔吐，腹脹腹瀉與便秘，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等等，且有不少患者因服用青霉胺而出現(xiàn)癥狀惡化（四肢扭轉(zhuǎn)變形、吞咽極其困難等），喪失生活能力，常年臥床不起。

　　由于青霉胺不良反應(yīng)的存在和治療開(kāi)始階段對(duì)肝臟損害與神經(jīng)功能持久性惡化等眾多影響（這種影響可出現(xiàn)在20%～50%的患者中），其中約25%的患者雖經(jīng)積極治療，但已惡化的神經(jīng)癥狀仍不能恢復(fù)到治療前水平，不少患者因此造成嚴(yán)重影響生活的致殘了。有研究等認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用青霉胺后有50%出現(xiàn)癥狀加重，且可出現(xiàn)不可逆神經(jīng)損害，這種治療后的惡化現(xiàn)象可能由于青霉胺的鰲合機(jī)制，將肝臟內(nèi)儲(chǔ)積的大量銅轉(zhuǎn)移至血液，使血中游離銅水平升高，導(dǎo)致銅毒性增高；部分游離銅轉(zhuǎn)移至腦內(nèi)，使腦內(nèi)銅積蓄增多，引起腦癥狀的惡化。故有神經(jīng)或精神癥狀的早期患者應(yīng)避免常規(guī)使用青霉胺。因此，開(kāi)始時(shí)應(yīng)考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。正如后來(lái)Walshe在柳葉刀雜志指出:“肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委煴仨毱诖行碌尿?qū)銅藥以補(bǔ)充青霉胺的不足”。

　　國(guó)內(nèi)不少學(xué)者對(duì)幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性及不良反應(yīng)進(jìn)行了深入的對(duì)比研究。有研究表明DMSA長(zhǎng)期療效優(yōu)于青霉胺，尤其適用于青霉胺過(guò)敏或治療無(wú)效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低為DMPS組>青霉胺組>DMS組>DMSA組>EDTA組。治療后各組的有效率由高至低為DMPS組>DMS組>青霉胺組>DMSA組。各治療組不良反應(yīng)發(fā)生率由高至低依為青霉胺組>DMPS組>DMS組>DMSA組>EDTA組；注射藥則以DMPS為最佳，DMS次之， EDTA較差。張鋒研究表明DMSA、DMPS和青霉胺對(duì)人類淋巴細(xì)胞DNA都有一定的損傷作用；青霉胺對(duì)DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA。

　　因此，作為驅(qū)銅治療，不再一味強(qiáng)調(diào)青霉胺作為治療肝豆?fàn)詈俗冃允走x藥物，而應(yīng)根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用、毒性及不良反應(yīng)、患者的臨床癥狀、臨床檢查結(jié)果等注重個(gè)體化選擇治療。故同樣病情的患者，不同的驅(qū)銅藥物選擇，對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。

　　我們臨床對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床治療主要是嚴(yán)格低銅飲食，堅(jiān)持規(guī)律的個(gè)體化驅(qū)銅治療（臨床分10幾種癥型，每種癥型治療方案不同，相同癥型每個(gè)患者因并發(fā)癥、合并癥不同治療方案不同，對(duì)同一患者因治療時(shí)期不同采用治療方案亦不相同等），臨床有效率達(dá)到95%以上。