南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　普丁上市已經(jīng)8年了，前6年只有一種藥，幾十萬乙肝病人用過，數(shù)以萬計(jì)（可能更多）的病人發(fā)生了耐藥，使此后的用藥變得很困難，使得用藥的路很窄，其它藥如果也耐藥，繼續(xù)發(fā)展下去用藥會(huì)越來越困難。現(xiàn)在仍有十幾萬病人在用賀普丁，因?yàn)閮r(jià)位適當(dāng)、非常安全、效果也不錯(cuò)，仍是最常用的抗病毒藥物。如果再不吸取過去的教訓(xùn)，以后的情況會(huì)變得更嚴(yán)峻。我最近講學(xué)都講的是“耐藥”，告訴醫(yī)生們?cè)鯓宇A(yù)防和處理耐藥；也寫了幾篇關(guān)于“耐藥”的博文：《賀普丁發(fā)生耐藥有什么危害》和《處在這樣的困境還有什么辦法》等，殷切希望正在服用核苷類藥的網(wǎng)友仔細(xì)讀一讀，有問題歡迎提問和討論。核苷類藥的耐藥變異使我憂心忡忡，但一己之力很有限，希望能引起醫(yī)生和病友們的高度重視，共同努力來改善這一問題的現(xiàn)狀。

　　賀普丁耐藥的病人為什么這樣多？

　　賀普丁耐藥這樣廣泛有幾方面的原因：一是這種藥容易耐藥變異；二是歷史的原因，當(dāng)年只有這一種核苷類藥；三是認(rèn)識(shí)的錯(cuò)誤，認(rèn)為耐藥后繼續(xù)用下去比停藥要好；但更重要的是許多病人不定期檢查、不規(guī)范用藥?，F(xiàn)狀已是如此，難道我們還要一條困難的窄路（越往后越困難、越狹窄的路）走到底嗎？

　　賀普丁耐藥不是可以換藥嗎？怎么用藥的路會(huì)很窄？

　　當(dāng)然，現(xiàn)在已經(jīng)上市的核苷類藥有4種，素比伏（替比夫定）與賀普?。ɡ追蚨ǎ┩恰胺蚨ā?，可以完全交叉耐藥，當(dāng)然不能用它替換；博路定（恩替卡韋）有些不同，只有部分交叉，劑量加倍換用一年半載也許可以，時(shí)間長(zhǎng)了也會(huì)發(fā)生與賀普丁相同的耐藥，而且耐藥性會(huì)更厲害；阿德福韋（包括賀維力、代丁和名正）完全不同類，不交叉耐藥，但它們抗病毒活性較弱，病毒水平較高的病人治療效果差，而且對(duì)賀普丁耐藥后，阿德福韋單藥應(yīng)用也極大地提升其耐藥率：1年9%，2年17%。因此，賀普丁耐藥不只是賀普丁的問題，而是整個(gè)核苷類藥臨床應(yīng)用的大問題，難道我們能掉以輕心嗎？

　　既然暫時(shí)還能過得去，以后不會(huì)有好藥出來嗎？

　　正在臨床試驗(yàn)、今后幾年能陸續(xù)上市的至少還有4種，但是無論有多少種，卻都屬于兩大類：核苷和核苷酸。如核苷類的拉米夫定耐藥了，與其它的XX夫定之間都會(huì)交叉耐藥，與不是夫定的核苷類恩替卡韋（博路定）也部分交叉耐藥。上市的藥越多，如不規(guī)范用藥，情況會(huì)更亂，后果可能會(huì)更嚴(yán)重?，F(xiàn)在媒體中介紹的、或是做廣告的抗乙肝病毒藥不少，你認(rèn)為哪一種是靠得住的？？？

　　因此，有的病友怕用核苷類藥，寧可長(zhǎng)期用降酶藥或中草藥來“護(hù)肝”，結(jié)果耽誤了治療，這樣的教訓(xùn)發(fā)生得還少嗎？核苷類藥的優(yōu)點(diǎn)很多，如用藥方便、安全，絕大多數(shù)能較快控制病情發(fā)展，不用這類藥結(jié)果更不好，問題在于正確用藥。耐藥了怎么辦？怎樣預(yù)防耐藥？請(qǐng)參考《拉米夫定耐藥了，應(yīng)該換用還是加用阿德福韋》、《處在這樣的困境還有什么辦法》一文。

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