一、發(fā)病原因

小兒軟骨發(fā)育不全（或稱(chēng)軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙）是一種常染色體顯性遺傳性疾病。大多數(shù)受累個(gè)體表現(xiàn)為新基因突變。僅有少數(shù)病例是家族性軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙。母親年齡越大，所生小兒的發(fā)病率越高。男性病人有50%按孟德?tīng)栆?guī)律遺傳，甚至可隔6代相傳。女性幾乎不遺傳。病兒均無(wú)內(nèi)分泌障礙。

二、發(fā)病機(jī)制 軟骨的化骨障礙是由于原始基因原生質(zhì)的缺陷。約80%的病例散發(fā)在父母兄弟均正常的家庭?？赡苡捎陲@性基因突變所致。本病常伴有小腿內(nèi)翻畸形，并有寰樞椎不穩(wěn)定和椎管狹窄。其原因?yàn)榫幋a成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3（FGFR3）的基因發(fā)生點(diǎn)突變。這種突變幾乎總是（98%）發(fā)生在同一核苷酸（第1138號(hào)），并在該細(xì)胞表面受體跨膜區(qū)引起一種單一的氨基酸改變（精氨酸到甘氨酸）。

該受體在所有骨前軟骨均有此表達(dá)，并彌散地表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 病理改變主要是在生長(zhǎng)骺板的軟骨增殖層。該處軟骨細(xì)胞稀少，排列不整齊，并發(fā)生黏液變性。松質(zhì)骨骨小梁不規(guī)則，雖鈣化正常，但長(zhǎng)骨的長(zhǎng)度生長(zhǎng)極慢。因骨膜化骨不受影響，故長(zhǎng)骨骨干的直徑粗細(xì)發(fā)育正常。偶因從骨膜至骺板的血管有結(jié)締組織增生，橫跨骨橫徑出現(xiàn)纖維條帶，從而封閉骺線，阻礙骨干的發(fā)育。