髕腱 Ferryetal研究證實：雖然4周的小鼠髕腱腱鞘周圍PGE2注射被證實不是一個有效的腱病模型，但是另一方面發(fā)現(xiàn)，注射PGE2后的髕腱的結(jié)構(gòu)和物料性質(zhì)都得以改善，因而表明在某些情況下，PGE2在髕腱重塑中有積極的作用。Ansorgeetal也通過小鼠髕腱損傷模型證實：分化抗原簇44（CD44）的缺失通過改變基因表達(dá)，能創(chuàng)造一個有利于修復(fù)再生的環(huán)境，顯著改善髕腱的物料性質(zhì)并減少交叉橫斷面，因而該研究表明CD44的限制在人髕腱損傷中可能促進(jìn)修復(fù)模量。另外，Penteadoetal通過兔髕腱模型證實，體外高能量超聲波治療髕腱損傷并不能導(dǎo)致血管再生的改變。

跟腱 Cummingsetal通過大鼠跟腱橫斷模型證實：以rhPDGF-BB為涂層的可吸收縫線可明顯促進(jìn)跟腱的愈合及重塑，并能改善修復(fù)跟腱的生物力學(xué)性質(zhì)。Parketal研究證實：在家兔跟腱-骨連接處損傷的動物模型實驗中，負(fù)載于纖維蛋白凝膠中的來自骨髓穿刺液的PRP和BMP-2能加速腱骨愈合，并證實外科修復(fù)后的第8周PRP和BMP-2組的最大負(fù)荷顯著高于對照組。Leeetal學(xué)者的研究證實：體外以BMP-12的簡單刺激足以誘導(dǎo)大鼠骨髓間充值干細(xì)胞分化為腱細(xì)胞，并且這種現(xiàn)象能在體內(nèi)持續(xù)，這一研究將有益于腱修復(fù)重建和組織工程學(xué)的發(fā)展。

生長因子治療肌腱損傷的機制

肌腱損傷愈合中，存在著由腱細(xì)胞分裂、增殖，修補肌腱斷裂、缺損部位的內(nèi)源性愈合和由腱外膜細(xì)胞增殖而參與的外源性愈合的雙重愈合機制，生長因子起著關(guān)鍵的調(diào)控作用。

BMP-12 BMP-12不同于BMP家族中的其它成員，目前基本證實BMP-12植入體內(nèi)能誘導(dǎo)腱和韌帶樣組織的形成，而沒有骨組織的形成，是肌腱修復(fù)愈合的重要調(diào)節(jié)因子。

①BMP-12抑制肌腱術(shù)后粘連，其分子機制可能與腱基因標(biāo)記物Thbs4、Eya1、Eya2、Scx、Epha4的表達(dá)有關(guān)，其調(diào)節(jié)TGF-β1及Smads信號通路的表達(dá)，TGF-β介導(dǎo)的愈合的一個重要特點是替代原生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的纖維化瘢痕，而是主要由纖維連接蛋白，Ⅰ型和Ⅲ型原膠原組成，最終起到抑制粘連的作用。

②BMP-12增強跟腱生物力學(xué)性質(zhì)，其分子機制可能與Scx和Tnmd的表達(dá)有關(guān)。最近研究顯示：在體外（試管內(nèi)）以BMP-12處理骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）能顯著促進(jìn)腱細(xì)胞譜系標(biāo)記物Scx和Tnmd的表達(dá)，Scx是腱祖細(xì)胞分化中第一個表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，而Tnmd由成熟的腱細(xì)胞表達(dá)，并調(diào)節(jié)腱細(xì)胞的增殖和矩陣組織。另外，機械力實際上通過活化的TGF-β-/Smad2/3中介的信號通路調(diào)節(jié)Scx的表達(dá)，而這正是維持腱特殊的細(xì)胞外基質(zhì)所需要的。

③BMP-12促進(jìn)膠原合成及塑形，其分子機制可能與腱基因標(biāo)記物Scx、Thbs4、Col1α1、Col1α2的表達(dá)有關(guān)，通過其信號通路Smads可以調(diào)節(jié)膠原的表達(dá)，尤其是Ⅰ型膠原的表達(dá)，并能增加基質(zhì)膠原酶（MMP-1）的表達(dá)，降低膠原酶抑制劑（TIMP-1）的表達(dá)。

④BMP-12加速跟腱愈合。Majewskietal實驗證實BMP-12c-DNA基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的治療在改善并加速跟腱愈合上充滿前景，特別是影響早期組織再生，從而導(dǎo)致跟腱更快的恢復(fù)。BMP-12加速跟腱愈合的具體機制目前仍不清楚。

PDGF-BB PDGF-BB同源二聚體在肌腱損傷后呈內(nèi)源性表達(dá)，能夠促進(jìn)肌纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原，尤其是I型及Ⅲ型膠原；能促進(jìn)間葉細(xì)胞的趨化性和有絲分裂，重塑細(xì)胞外基質(zhì)并改善修復(fù)肌腱的生物學(xué)特性，包括機械性能，膠原結(jié)構(gòu)和血管分布。進(jìn)一步的研究顯示：PDGF-BB聯(lián)合Ⅰ型膠原基質(zhì)治療綿羊肩袖損傷模型，相比單純PDGFBB更能提高肩袖的生物力學(xué)強度和解剖外形。PDGF-BB治療肌腱損傷的機制可能是在轉(zhuǎn)錄水平上通過上調(diào)前膠原mRNA而使膠原蛋白合成增加，還可能通過上調(diào)TGF-βmRNA水平而間接促進(jìn)肌腱愈合。然而，我們目前對其生理機制，包括基因表達(dá)，信號通路仍知之甚少。

TGF-β 在肌腱損傷愈合中，TGF-β介導(dǎo)愈合的一個重要特點是由Ⅰ、Ⅲ型原膠原和纖維連接蛋白替代原生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的纖維化瘢痕，因而TGF-β的表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致肌腱愈合中的瘢痕形成。同時，人腱的病理與從細(xì)胞外基質(zhì)釋放的大量的活化的TGF-β有著直接的聯(lián)系。但是，TGF-β可以促進(jìn)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅻ型膠原的表達(dá)，增強跟腱的生物力學(xué)性能。因而TGF-β在肌腱損傷愈合中的作用是雙向的，可能的機制是：下調(diào)TGF-β-/Smad2/3mRNA，減少瘢痕形成；高度上調(diào)Scleraxis和Mohawk的表達(dá)，啟動并加速肌腱愈合；在ECM的生成中平衡相關(guān)基因的表達(dá)，完成肌腱重建塑形等。

bFGF 在肌腱縫合的最早階段，bFGF促進(jìn)新生血管形成和炎癥反應(yīng)；還能加速肌腱愈合中的細(xì)胞增殖期。然而Thomopoulosetal關(guān)于滑膜內(nèi)屈肌腱損傷的動物模型研究中，bFGF雖然能促進(jìn)細(xì)胞分化增殖，但未能改善屈肌腱的功能和結(jié)構(gòu)性質(zhì)。

進(jìn)一步研究顯示，bFGF未能改善屈肌腱的功能和結(jié)構(gòu)性質(zhì)的機制可能是其下調(diào)Ⅰ、Ⅲ型原膠原mRNA的表達(dá)；另一方面，bFGF能上調(diào)基因lubricin、HAS2、MMP-1和MMP-13等的表達(dá)，間接促進(jìn)跟腱愈合過程中的增殖分化。而最近有研究顯示：bFGF為加速早期肌腱愈合過程及預(yù)防肌腱術(shù)后粘連提供了新的思路，只是在調(diào)控bFGF濃度等方面尚無定論。所以，bFGF可能與其它生長因子聯(lián)合應(yīng)用治療跟腱損傷。

其它 傳統(tǒng)的觀點認(rèn)為PGE2注射可導(dǎo)致肌腱的退行性變。然而Ferryetal的研究否認(rèn)了這一點，認(rèn)為PGE2在肌腱損傷重建塑形中起到重要積極作用，其機制可能與PGE2產(chǎn)生的COX及其代謝物花生四烯酸有關(guān)。PRP包含許多生長因子，包括PDGF、IGF、TGF-β1、EGF，有研究顯示，PRP能促進(jìn)肌腱干/祖細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的表達(dá)，最近有報道稱，接種PRP的BMSC能顯著加強愈合跟腱的最大斷裂力和剛度，從而改善跟腱的生物力學(xué)性質(zhì)，其相關(guān)機制仍不清楚。