近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Venclexta（venetoclax）突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合Gazyva（obinutuzumab）作為一種固定療程的組合方案，用于未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）成人患者。值得一提的是，此次BTD也是Venclexta在美國FDA方面獲得的第5個BTD。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個新藥評審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BTD授予，是基于III期臨床研究CLL14的積極結(jié)果，這是在CLL患者群體中所開展的評估一種無化療、固定療程方案的首個隨機(jī)研究。該研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估Venclexta+Gazyva組合方案相對于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案Gazyva+苯丁酸氮芥（chlorambucil）組合方案一線治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組了445例患者，根據(jù)國際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會（iwCLL）標(biāo)準(zhǔn)，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個月的固定時間治療。主要終點(diǎn)是調(diào)查人員根據(jù)iwCLL標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與Gazyva+苯丁酸氮芥組合方案相比，Venclexta+Gazyva組合方案使PFS顯著延長。初步的分析顯示，該研究中Venclexta+Gazyva組合方案的安全概況與每種藥物單獨(dú)使用時的安全概況相一致。該研究的詳細(xì)結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

CLL是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細(xì)胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一，在美國，每年新診斷的CLL病例超過20000例。

Venclexta的活性藥物成分為venetoclax，這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

在美國，venetoclax之前已被授予了4次突破性藥物資格。2016年4月，venetoclax首次獲FDA加速批準(zhǔn)，作為一種單藥療法用存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法的CLL患者。2018年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)venetoclax聯(lián)合Rituxan（美羅華）用于治療存在或不存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法治療的CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者；同時，F(xiàn)DA還將venetoclax之前的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，并更新了venetoclax單藥療法的適應(yīng)癥，用于存在或不存在17p刪除且既往已接受至少一種療法治療的CLL和SLL患者。2018年11月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)venetoclax聯(lián)合一種低甲基化劑（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他濱[decitabine，DAC]）或低劑量阿糖胞苷（LD-AC），一線治療新診斷的2類急性髓性白血?。ˋML）成人患者，具體為：（1）年齡在75歲及以上的老年AML患者；（2）因同時存在其他疾病而不適合進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML成人患者。