本月初，Xpovio獲得美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合地塞米松用于既往已接受至少4種療法且其疾病對至少2種蛋白酶體抑制劑（PI）、至少2種免疫抑制劑（IMiD）、一種抗CD38單克隆抗體難治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

Xpovio是一種核輸出抑制劑，靶向核輸出蛋白XPO1。值得一提的是，該藥是首個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)的核輸出抑制劑，同時是首個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)用于對蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單抗均難治的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的處方藥。此外，Xpovio也是自2015年以來首次針對骨髓瘤新靶點（XPO1）的批準(zhǔn)藥物。

目前，該藥也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的加速審查。在美國和歐盟，Xpovio均被授予了孤兒藥資格，在美國還被授予了快速通道資格。

此次批準(zhǔn)基于IIb期STORM研究的緩解率數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn)，對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗中臨床療效的驗證和描述。目前，Karyopharm公司正在開展隨機III期BOSTON研究，評估selinexor與Velcade（bortezomib）及低劑量地塞米松的聯(lián)合治療方案，該研究將作為確認(rèn)性研究。FDA的加速批準(zhǔn)項目旨在加速批準(zhǔn)治療嚴(yán)重疾病及可填補重大未滿足醫(yī)療需求的藥物。

STORM是一項國際性、多中心、單組研究，評估了selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松的療效和安全性。該研究入組了122例既往已接受過三種或多種抗骨髓瘤治療方案（包括烷化劑、糖皮質(zhì)激素、硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺、抗CD38單抗）并且其骨髓瘤對糖皮質(zhì)激素、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38蛋白及最后一種療法難治。研究中，患者接受selinexor（80mg，口服，每周2次）聯(lián)合低劑量地塞米松（20mg，每周2次）治療，直至疾病進展、死亡或不可接受的毒性。

結(jié)果顯示，selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松方案在一個由83例患者組成的亞組中具有更大的收益風(fēng)險比，該亞組的總緩解率（ORR）為25.3%，達到首次緩解的中位時間為4周、緩解持續(xù)時間為3.8個月。在該亞組中，selinexor具有可預(yù)測和可管理的耐受性，安全性與以往研究一致。

Xpovio的活性藥物成分為selinexor，這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細胞核內(nèi)積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

目前，Karyopharm公司也正在多個中期、后期臨床研究中評估selinexor治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力，包括多發(fā)性骨髓瘤（3個臨床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宮內(nèi)膜癌（SIENDO研究）、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（KING研究）。