2025年10月18日 —— 全球領(lǐng)先的科技企業(yè)默克今日宣布，全球 III 期 MANEUVER 研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果公布。該研究旨在評(píng)估由和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)的試驗(yàn)性藥物Pimicotinib（一款集落刺激因子- 1 受體（CSF-1R）抑制劑）治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者的長(zhǎng)期療效。最新分析數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪 14.3 個(gè)月時(shí)，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)（BICR）采用 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，自研究開(kāi)始即接受Pimicotinib治療患者的客觀緩解率（ORR）從第 25 周的 54% 顯著提升至 76.2%（95% CI：63.8，86.0）。研究同時(shí)表明，與患者預(yù)后相關(guān)的疼痛、身體功能等關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)也實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的持續(xù)改善，且安全性特征與此前公布的數(shù)據(jù)一致。該研究結(jié)果在 2025 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)肉瘤領(lǐng)域小型口頭報(bào)告環(huán)節(jié)發(fā)布（摘要編號(hào)：7692）。

“今年在 ASCO 大會(huì)上公布的全球 MANEUVER 研究初步結(jié)果顯示，Pimicotinib在腱鞘巨細(xì)胞瘤系統(tǒng)性治療 III 期臨床試驗(yàn)中，創(chuàng)下了該領(lǐng)域迄今最高的客觀緩解率紀(jì)錄。” 北京積水潭醫(yī)院骨與軟組織腫瘤診療研究中心主任牛曉輝教授表示，“最新研究結(jié)果在此前的基礎(chǔ)上進(jìn)一步證實(shí)，Pimicotinib的腫瘤緩解療效不僅具有持續(xù)性，還隨時(shí)間推移不斷增強(qiáng)。更重要的是，隨訪超過(guò)一年后，患者報(bào)告的癥狀及功能結(jié)局仍在持續(xù)改善 —— 這些指標(biāo)直接關(guān)系到患者的日常生活能力。綜合來(lái)看，研究結(jié)果表明Pimicotinib有望成為腱鞘巨細(xì)胞瘤患者‘同類最優(yōu)’的系統(tǒng)性治療方案?！?/p>

“腱鞘巨細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)致患者疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及活動(dòng)功能受限，影響其日常生活能力，甚至無(wú)法正常參與家庭與社會(huì)活動(dòng)，對(duì)患者身心造成了雙重負(fù)擔(dān)?！盠ife Raft Group組織腱鞘巨細(xì)胞瘤患者支持項(xiàng)目Sydney Stern博士指出，“患者迫切需要更多能緩解癥狀、縮小腫瘤的治療選擇。更重要的是，有效改善癥狀能幫助患者重回父母、伴侶、照護(hù)者等角色，以自己期望的狀態(tài)生活，而不用再擔(dān)心疾病何時(shí)會(huì)再次掌控自己的人生?！?/p>

此次全球 III 期 MANEUVER 試驗(yàn)的最新分析涵蓋了 63 例患者，這些患者在研究第一部分接受Pimicotinib治療 24 周后，繼續(xù)進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽階段接受該藥物治療。在中位隨訪 14.3 個(gè)月時(shí)，腫瘤緩解療效持續(xù)提升：

? 據(jù) BICR 采用 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的 ORR 從第 25 周的 54% 升至 76.2%（95% CI：63.8，86.0）；

? 針對(duì)TGCT專門(mén)設(shè)計(jì)的終點(diǎn)指標(biāo) ——BICR 腫瘤體積評(píng)分（TVS）評(píng)估的 ORR 從第 25 周的 61.9% 升至 74.6%（95% CI：62.1，84.7）；

? 數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到（范圍：0.03-19.81 個(gè)月），經(jīng)長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，93.7% 接受Pimicotinib治療的患者通過(guò) BICR 采用 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，腫瘤體積均有所縮小。

此外，在長(zhǎng)達(dá) 73 周的長(zhǎng)期隨訪中，Pimicotinib在影響TGCT患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵患者報(bào)告指標(biāo)（包括活動(dòng)范圍、疼痛、僵硬程度及身體功能）方面，均展現(xiàn)出具有臨床意義的改善：

? 活動(dòng)范圍相對(duì)值較基線平均提升 23.9%（較第 25 周的 15.6% 進(jìn)一步增加）；

? 采用患者報(bào)告結(jié)局測(cè)量信息系統(tǒng) - 身體功能量表（PROMIS-PF）評(píng)估，身體功能較基線的平均變化持續(xù)改善；同時(shí)，通過(guò)最嚴(yán)重僵硬程度數(shù)字評(píng)分量表及簡(jiǎn)明疼痛量表最嚴(yán)重疼痛評(píng)分評(píng)估，患者的僵硬程度與疼痛程度均持續(xù)降低。

該分析還涵蓋了初始在研究第一部分被隨機(jī)分配至安慰劑組、隨后在開(kāi)放標(biāo)簽階段轉(zhuǎn)為接受Pimicotinib治療的患者（n=31）。研究結(jié)果顯示，這部分患者在Pimicotinib治療中療效顯著：在轉(zhuǎn)為Pimicotinib治療后，中位隨訪 8.5 個(gè)月時(shí)，經(jīng) BICR 采用 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)及 TVS 評(píng)估的 ORR 均達(dá)到 64.5%。

長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，對(duì)于全程接受Pimicotinib治療的患者，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，亦無(wú)膽汁淤積性肝毒性、藥物誘導(dǎo)性肝損傷或毛發(fā) / 皮膚色素減退的相關(guān)證據(jù)。多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕度，且可控可管理。

“長(zhǎng)期數(shù)據(jù)充分彰顯了Pimicotinib改變腱鞘巨細(xì)胞瘤治療格局的潛力 —— 作為一種系統(tǒng)性治療方案，Pimicotinib不僅能有效降低腫瘤負(fù)荷，還有助于恢復(fù)身體功能、減輕疼痛，為患者帶來(lái)了具有臨床意義的持久獲益?！?默克醫(yī)藥健康業(yè)務(wù)腫瘤開(kāi)發(fā)部門(mén)負(fù)責(zé)人Victoria Zazulina博士表示，“基于此項(xiàng)覆蓋北美、歐洲及中國(guó)的全球研究數(shù)據(jù)，我們將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密合作，力爭(zhēng)讓該治療方案盡快惠及全球患者。”

目前，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已受理Pimicotinib作為 1 類創(chuàng)新藥用于治療成人腱鞘巨細(xì)胞瘤患者的上市許可申請(qǐng)。美國(guó)及全球其他市場(chǎng)的上市許可申請(qǐng)也在規(guī)劃中。

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