多肽類生長(zhǎng)因子

目前發(fā)現(xiàn)的在前列腺增生發(fā)生過(guò)程中起作用的多肽類生長(zhǎng)因子主要有：

（1）表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（TGF-α）

EGF是由CohenH小鼠頜下腺中發(fā)現(xiàn)，其受體主要存在于前列腺上皮的基底細(xì)胞。EGF可直接作用于前列腺上皮細(xì)胞，或通過(guò)調(diào)節(jié)睪酮與睪酮受體的結(jié)合以及結(jié)合的生物學(xué)活性過(guò)程而發(fā)揮作用，前列腺增生時(shí)，EGF受體的表達(dá)水平明顯高于正常前列腺，而前列腺增生時(shí)的上皮增生主要表現(xiàn)為基底細(xì)胞的增生，說(shuō)明EGF及其受體在前列腺增生發(fā)生過(guò)程中有重要作用。TGF-α是EGF家族成員之一，但基因來(lái)源不同，可與前列腺上皮細(xì)胞的EGF受體特異結(jié)合，并對(duì)體外培養(yǎng)的前列腺上皮細(xì)胞具有明顯的促進(jìn)有絲分裂作用。

（2）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）

又稱肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，包括酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（aFGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。其中bFGF的生物學(xué)活性是aFGF的10～100倍，且與受體結(jié)合的能力也明顯高于前者。研究發(fā)現(xiàn)，bFGF具有促人類前列腺勻漿中幾乎所有細(xì)胞的有絲分裂的作用。許多研究顯示，bFGF及其mRNA在BPH組織中明顯高于正常前列腺組織。前列腺成纖維細(xì)胞可分泌bFGF，同時(shí)bFGF還可以旁分泌的方式刺激前列腺上皮細(xì)胞增生，許多學(xué)者認(rèn)為其對(duì)前列腺細(xì)胞增殖的作用是直接的，而雙氫睪酮（DHT）可能是通過(guò)增加產(chǎn)生和（或）分泌生長(zhǎng)因子間接起作用。

（3）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β是一種細(xì)胞生長(zhǎng)的雙向調(diào)節(jié)因子，即具有生長(zhǎng)促進(jìn)和生長(zhǎng)抑制的兩重屬性，可構(gòu)成體內(nèi)細(xì)胞的生長(zhǎng)的精細(xì)調(diào)節(jié)。體外實(shí)驗(yàn)證明：TGF-β可抑制前列腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞增殖，同時(shí)又可抑制FGF及EGF的促增殖作用，因此有人認(rèn)為EGF/TGF-β、FGF/TGF-β的平衡調(diào)節(jié)著前列腺細(xì)胞的增殖與凋亡，該平衡的喪失可能是前列腺增生癥發(fā)生的主要原因。

（4）胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）

又稱促生長(zhǎng)因子C，主要在肝臟合成，其分泌受雄激素的調(diào)節(jié)。該生長(zhǎng)因子可協(xié)同DHT及bFGF等共同促使前列腺上皮細(xì)胞增殖，主要通過(guò)自分泌的方式作用于前列腺上皮細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，前列腺增生癥組織中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ的過(guò)量在BPH的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。

雌性激素

隨著年齡增加，男性的雌激素濃度較穩(wěn)定或稍有增加，與青年男性相比，老年雌雄比例升高，有學(xué)者認(rèn)為，這種雌雄激素平衡的改變可能是前列腺基質(zhì)誘導(dǎo)活性而致前列腺增生發(fā)生的原因。有研究顯示，前列腺增生組織中結(jié)合狀態(tài)的雌激素能夠激活細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，在細(xì)胞周圍形成一層致密的纖維結(jié)締組織，進(jìn)而參與前列腺增生的發(fā)生、發(fā)展。在最初的間質(zhì)增生中，雌激素的作用是主要的；在前列腺增生的過(guò)程中，雌雄激素具有協(xié)同作用，因而有人稱雌激素是前列腺基質(zhì)生長(zhǎng)的刺激劑。

由于雌激素刺激垂體釋放催乳素，催乳素又可刺激前列腺細(xì)胞吸收及利用雄激素，有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生時(shí)血漿催乳素水平與前列腺細(xì)胞中雄激素受體含量呈正相關(guān)，故可推測(cè)此二者在前列腺增生過(guò)程中亦可有協(xié)同作用。但用抑制催乳素的藥物卻未能使其增生的前列腺縮小，故其機(jī)理尚有待于進(jìn)一步研究。

雄性激素

當(dāng)然，有少數(shù)男子雄性激素水平隨年齡的增長(zhǎng)而下降，導(dǎo)致體力漸衰，性機(jī)能減退，并出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?、多愁善感等一系列男性更年期的癥狀，此時(shí)適量使用雄性激素，提高血液中雄性激素的含量，可改善其更年期出現(xiàn)的抑郁、焦慮、頭痛、失眠等癥，也可提高其性欲沖動(dòng)。對(duì)于這種類型的人，補(bǔ)充雄性激素是可以考慮的，但男科專家強(qiáng)調(diào)，需在醫(yī)生的指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下使用，避免發(fā)生副作用。

同時(shí)，專家指出，一般來(lái)講，由于年齡的增長(zhǎng)，男性體內(nèi)性激素水平下降速度比女性緩慢，大多數(shù)男性能順應(yīng)這一變化。而老年男性絕大多數(shù)是有過(guò)長(zhǎng)期性經(jīng)歷的，通過(guò)長(zhǎng)期條件反射仍可保持一定的性功能，這就不同于先天性睪丸發(fā)育不全的性功能低下者。若對(duì)中老年男性長(zhǎng)期通過(guò)外源性地補(bǔ)充雄性激素，如果掌握不當(dāng)，一則效果不會(huì)恒定，二則會(huì)對(duì)健康帶來(lái)威脅，會(huì)促使前列腺增生或增加前列腺癌發(fā)生的幾率，結(jié)果是舊病未除又添新疾?？偟恼f(shuō)來(lái)，中老年男性輕易使用雄性激素制劑，利少弊多，不宜亂用。