柚子口感酸甜，富含維生素C，自然是受到不少人的喜愛，尤其是茶余飯后剝一個(gè)大快朵頤，再愜意不過了。不過，對(duì)于需要長期定時(shí)服藥的慢病管理患者，則要謹(jǐn)慎吃“柚”了。

前段時(shí)間，武漢58歲的劉先生就因?yàn)檫B續(xù)吃了7天柚子而出現(xiàn)四肢酸痛、無力、尿液顏色加深等癥狀，經(jīng)檢查被診斷為“橫紋肌溶解”。據(jù)悉，劉先生由于高血脂，需要長期服用他汀類的降脂藥物，本次事件也是在服藥期間進(jìn)食了過多柚子所致。

不酗酒、沒過度運(yùn)動(dòng)，平平無奇的柚子遇上降脂藥，為何也會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解？除了柚子，日常在用藥方面還有哪些鮮為人知的“冷知識(shí)”？對(duì)此，家庭醫(yī)生在線采訪了廣州市第十二人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師陳運(yùn)超，在揭開柚子類水果與藥物關(guān)系的同時(shí)，也教大家防范生活中可能遇到的“致命陷阱”。

肌肉酸痛無力、醬油尿，要警惕是橫紋肌溶解

說起“橫紋肌溶解”，多數(shù)人想到的是小龍蝦吃多了，酗酒、過度運(yùn)動(dòng)也是該病常見的誘發(fā)因素。這是一種由于運(yùn)動(dòng)、藥物、炎癥等各種原因?qū)е聶M紋肌細(xì)胞被破壞，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)釋放到細(xì)胞外液和血液循環(huán)系統(tǒng)中而出現(xiàn)一系列癥狀的臨床綜合征。

陳運(yùn)超表示，當(dāng)出現(xiàn)橫紋肌溶解綜合征時(shí)，往往會(huì)表現(xiàn)為乏力、肌肉疼痛、腰痛、解濃茶色甚至醬油色尿液，部分病人可以出現(xiàn)發(fā)熱、急性腎功能衰竭、無尿。如果救治不及時(shí)，患者依然會(huì)有生命危險(xiǎn)。

所以，一旦患者出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)。“醫(yī)生一般會(huì)采用堿化尿液、補(bǔ)液等方式來促進(jìn)肌紅蛋白排出、糾正酸中毒、糾正電解質(zhì)紊亂；另外還會(huì)采用血液凈化腎臟替代治療來清除肌紅蛋白、肌酸激酶等肌肉細(xì)胞破壞而產(chǎn)生的物質(zhì)，以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。”陳運(yùn)超指出。

柚子吃出“肌肉溶解”，其實(shí)是它在作怪

細(xì)究起來，導(dǎo)致劉先生出現(xiàn)橫紋肌溶解綜合征的罪魁禍?zhǔn)灼鋵?shí)是柚子，尤其是西柚里面富含的一種物質(zhì)——呋喃類香豆素，它是一種肝藥酶CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑。鑒于大多數(shù)人并不熟悉肝藥酶CYP3A4，陳運(yùn)超介紹，這是細(xì)胞色素P450酶家族中最重要的代謝酶，也是我們?nèi)梭w內(nèi)一種很重要的代謝酶，其主要功能是對(duì)進(jìn)入人體的藥物等外源性物質(zhì)進(jìn)行代謝，可以理解為藥物的“代謝工廠”。

食用了柚子之后，呋喃類香豆素會(huì)令肝藥酶CYP3A4功能抑制，使體內(nèi)藥物代謝明顯減慢。而劉先生是按照常規(guī)劑量服藥，又連續(xù)吃了7天的柚子，藥物會(huì)在體內(nèi)堆積，從而產(chǎn)生相應(yīng)的不良反應(yīng)。

陳運(yùn)超補(bǔ)充說，“他汀類降脂藥其中一個(gè)主要的副作用是肌肉損害，包括肌肉疼痛、肌炎、橫紋肌溶解。所以柚子和他汀類降脂藥同時(shí)服用后，他汀類藥物代謝減慢，在體內(nèi)堆積，會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解等副作用。”

當(dāng)然，由于他汀類藥物還可能伴隨有其他的副作用，所以柚子與藥物結(jié)合，也可能遇到其他的不良反應(yīng)，諸如：1）肝功能損害，患者可以出現(xiàn)肝細(xì)胞酶升高；2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括頭暈、頭痛；3）胃腸道癥狀，包括腹痛、惡心、嘔吐、反酸；4）皮膚癥狀，包括皮膚瘙癢、皮疹；5）糖耐量異常等。

這幾種食物和藥物并不相容

那么，是不是避開柚子和降脂藥就相安無事了呢？其實(shí)也不是，除了他汀類降脂藥，日常生活中有幾類藥物和柚子同服后也會(huì)發(fā)生類似的不良藥物反應(yīng)，如：1）苯氧酸類（貝特類）降脂藥：非諾貝特、苯扎貝特等；2）喹諾酮類（沙星類）抗菌藥； 3）乙肝抗病毒藥：拉米夫定和替比夫定；4）β2受體激動(dòng)劑：特布他林、沙丁胺醇等；5）容易引起低血鉀的藥物：呋塞米、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、復(fù)方甘草酸苷、兩性霉素B等；6）麻醉精神類藥物：阿片類、巴比妥類、吩噻嗪類、琥珀酰膽堿類等；7）茶堿、胺碘酮、多奈哌齊、秋水仙堿、苯海拉明等。

在水果屆里，含有呋喃類香豆素也并非只有柚子，沙田柚、紅心柚，尤其是近年來廣受減肥人士青睞的西柚，更是含有豐富的呋喃類香豆素需要引起警惕。此外，其他如楊桃、石榴、芒果、葡萄、蘋果、蔓越莓、番石榴、番木瓜、大豆、甘藍(lán)、辣椒、大蒜、紅酒、人參等含有呋喃類香豆素的食物，也會(huì)不同程度地抑制肝藥酶活性，從而影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。

雖然大多數(shù)人不會(huì)用果汁來送服藥物，但由于食物可以在體內(nèi)停留一定的時(shí)間，即使在非服藥期間，也要盡量避免食用這些食物。陳運(yùn)超指出，“在服藥的前后2小時(shí)內(nèi)進(jìn)食都算是同服，雖然暫時(shí)沒有足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)可以提供相關(guān)的指引，但即使錯(cuò)開服用藥物和進(jìn)食相關(guān)食物的時(shí)間，也是不夠嚴(yán)謹(jǐn)”。所以他建議在服用相關(guān)藥物的患者，盡量避免進(jìn)食此類食物。

除了“食藥組合”，這些藥物聯(lián)用也可能致命

相比于柚子+降脂藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)組合，在生活中，人們更為熟悉的常識(shí)是服用頭孢類抗生素期間不能飲酒，容易產(chǎn)生雙硫侖反應(yīng)。陳運(yùn)超補(bǔ)充說，“藿香正氣水里面含有40-50%的乙醇，如果使用頭孢類抗生素聯(lián)用藿香正氣水，同樣可能出現(xiàn)危險(xiǎn)?！?/p>

不僅食物中存在肝藥酶抑制劑，我們?nèi)粘Ｒ矔?huì)接觸到肝藥酶抑制藥物，包括以下：1）大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素：克拉霉素、紅霉素；2）制酸藥西咪替丁；3）抗真菌藥：氟康唑、伏立康唑、酮康唑、伊曲康唑。

而日常接觸的常用藥有部分可能存在嚴(yán)重副作用，如：1）抗過敏藥物，例如特非那定可以引起QT間期延長等心律失常；2）抗凝藥物華法林可以增加出血風(fēng)險(xiǎn)；3）降壓藥物可以引起血壓下降；4）鎮(zhèn)靜安眠藥可以影響精神狀態(tài)；5）抗腫瘤藥物有的肝腎損害；6）免疫抑制藥物環(huán)孢素有腎毒性。

陳運(yùn)超強(qiáng)調(diào)，當(dāng)這些藥物和肝藥酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用就有可能出現(xiàn)致命危險(xiǎn)，需謹(jǐn)慎！另外，對(duì)于慢性患者在服藥期間的注意事項(xiàng)，他也提出幾點(diǎn)建議：

1、按時(shí)按量服藥，不要隨意增加或者減少劑量；

2、聯(lián)合用藥的時(shí)候要嚴(yán)格按照醫(yī)囑規(guī)定，不要私自聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥前最好咨詢藥師或者醫(yī)師；

3、不要用果汁、牛奶、茶等飲料送藥，當(dāng)用藥后出現(xiàn)不適，或者增加某種藥物后出現(xiàn)不適的癥狀要及時(shí)和醫(yī)生聯(lián)系，送院就醫(yī)；

4、不要使用偏方或者保健品替代藥物或者聯(lián)合藥物治療，以免增加風(fēng)險(xiǎn)。

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