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新晉諾獎(jiǎng)得主中年患癌 用四十年逆襲拯救全人類

2023-10-04 10:07:11      家庭醫(yī)生在線

據(jù)諾貝爾官網(wǎng),當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月2日,“2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”獲獎(jiǎng)名單揭曉。瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institute)的諾貝爾大會(huì)宣布,將該獎(jiǎng)項(xiàng)授予美國科學(xué)家卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)和德魯·韋斯曼(Drew Weissman),因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了核苷酸基修飾,從而開發(fā)出有效的mRNA疫苗。他們將共享1100萬瑞典克朗獎(jiǎng)金(約合732萬元人民幣)。

諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)表示,今年的獲獎(jiǎng)?wù)咄ㄟ^他們的突破性發(fā)現(xiàn)從根本上改變了我們對(duì) mRNA 如何與免疫系統(tǒng)相互作用的理解。在現(xiàn)代人類健康面臨的最大威脅之一期間,它們?yōu)橐呙绲那八从械拈_發(fā)速度做出了貢獻(xiàn)。

卡塔琳的父親是只有一萬人口小鎮(zhèn)(匈牙利小鎮(zhèn)小新薩拉什)上的一名屠夫。從小,卡塔琳就看著父親工作,研究著屠刀下生物的構(gòu)造,她對(duì)生物學(xué)的興趣,也自此開始。

27年后,卡塔琳獲得了她的博士學(xué)位。但好景不長(zhǎng),因?yàn)檠芯拷?jīng)費(fèi)缺乏,她不得不另尋出路。由于美國有更多研究機(jī)會(huì)和經(jīng)費(fèi),因此起心念動(dòng)懷抱美國夢(mèng)。

1985年,她獲得賓夕法尼亞州費(fèi)城天普大學(xué)(Temple University)博士后研究機(jī)會(huì)的邀請(qǐng)之后,卡塔琳與丈夫及兩歲的女兒來到美國費(fèi)城,在坦普爾大學(xué)做博士后。

四年后,一個(gè)偶然的機(jī)會(huì),她前往賓夕法尼亞大學(xué),擔(dān)任“研究助理教授”,雖然掛著助理教授的名,卻無晉升通路。能在實(shí)驗(yàn)室留多久,完全要看科研經(jīng)費(fèi)是否充足。

此時(shí)基因治療的概念開始興起。人們認(rèn)為如果我們能夠糾正體內(nèi)那些導(dǎo)致疾病的基因突變,那么多種遺傳疾病都會(huì)迎刃而解。而修正這些基因,最有效的方法就是直搗黃龍,通過DNA來實(shí)現(xiàn)。但卡塔琳不這么認(rèn)為,在博士期間研究利用mRNA治療病毒感染的她,認(rèn)為負(fù)責(zé)將DNA信號(hào)轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的mRNA更有潛力。

卡塔琳整個(gè)職業(yè)生涯一直專注于研究信使核糖核酸(mRNA),即向細(xì)胞的蛋白質(zhì)生成機(jī)制傳遞脫氧核糖核酸(DNA)指令的基因腳本。她認(rèn)定mRNA可以用來指示細(xì)胞生成藥物,包括疫苗。不過在很多年里,她在賓夕法尼亞大學(xué)的工作一直岌岌可危。她從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室,靠一位又一位資深科學(xué)家把她納入團(tuán)隊(duì)。她的年收入從未超過6萬美元。

當(dāng)時(shí),卡塔琳和另一名科學(xué)家Barnathan教授,在一間逼仄的實(shí)驗(yàn)室,研究著不被人看好的mRNA領(lǐng)域。

但命運(yùn)隨即給她開了一個(gè)玩笑。不久,Barnathan教授離開了學(xué)校,前往生物技術(shù)公司任職,他沒有帶走卡塔琳。擺在她面前的只有兩條路,要么找到一個(gè)實(shí)驗(yàn)室掛靠,要么自己申請(qǐng)到科研經(jīng)費(fèi)??ㄋ詹簧瞄L(zhǎng)申請(qǐng)經(jīng)費(fèi),mRNA技術(shù)在當(dāng)時(shí)也未臻成熟。

曾與她共事過一名同事曾短暫遞出了救命稻草。他向神經(jīng)外科系的主任推薦了卡塔琳,為她謀得了一席之地。這支新的團(tuán)隊(duì)嘗試用mRNA技術(shù)指導(dǎo)血管合成能擴(kuò)張血管的分子,但多輪實(shí)驗(yàn)均以失敗告終。再后來,同事自己,乃至神經(jīng)外科系的主任都離開了學(xué)校??ㄋ赵俅蜗萑牍铝o援的境地。

這是她人生中的至暗時(shí)刻。1995年她經(jīng)歷人生低潮,在賓大被降職,她從研究助理教授被降職為高級(jí)研究人員。她得了癌癥,而自己的丈夫卻因?yàn)楹炞C原因被困在了匈牙利。而她曾為之付出無數(shù)心血的mRNA技術(shù),也走進(jìn)了死胡同。

1997年,還在賓夕法尼亞大學(xué)為了自己理想奮斗的卡塔琳正想復(fù)印一份文獻(xiàn)。卻與同樣要使用復(fù)印機(jī)的免疫學(xué)大佬德魯·韋斯曼(Drew Weissman) 相遇。

韋斯曼畢業(yè)于波士頓大學(xué),后在美國國家過敏及傳染性疾病研究所工作,師從著名傳染病科學(xué)家Anthony Fauci博士。

卡塔琳回憶說:“我是RNA科學(xué)家,我可以用mRNA造出一切?!?/p>

韋斯曼告訴她,他想研制出預(yù)防艾滋病的疫苗。

卡塔琳說:“是的,我能辦到?!?/p>

對(duì)mRNA技術(shù)的共同興趣,讓兩人一拍即合,成為科研上的長(zhǎng)期搭檔。德魯·韋斯曼很快發(fā)現(xiàn),這位級(jí)別很低的學(xué)者,對(duì)mRNA療法的看法與他不謀而合,兩人隨即開始了合作。

在經(jīng)歷數(shù)年的漫長(zhǎng)研究后,卡塔琳和德魯·韋斯曼終于發(fā)現(xiàn),通過核酸的甲基化,能夠有效避免免疫識(shí)別受體對(duì)mRNA的響應(yīng),并極大程度地降低了mRNA帶來的副作用。這項(xiàng)研究于2005 年發(fā)表在Immunity上,也直接讓mRNA療法的應(yīng)用成為可能。

(責(zé)任編輯:家庭醫(yī)生在線 )

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