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一)梅毒硬下疳應(yīng)與軟下疳、固定性藥疹和生殖器皰疹鑒別。1.軟下疳：由杜克雷嗜血桿菌引起的一種性傳播疾病。臨床上表現(xiàn)為外生殖器發(fā)生多個痛性潰瘍，伴腹股溝化膿性淋巴結(jié)炎，分泌物涂片可找到革蘭氏陰性短棒狀鏈桿菌。2.固定性藥疹：有用藥史，皮損為水腫性圓形或橢圓形鮮紅或紫紅色斑，重者可有水皰，愈后遺有灰紫色沉著斑，多見皮膚與粘膜交界處。3.生殖器皰疹。(二)二期梅毒應(yīng)與玫瑰糠疹、尖銳濕疣、多形性紅斑和銀屑病等鑒別。1.玫瑰糠疹：好發(fā)于春秋季節(jié)，多見于軀干及四肢近端，表現(xiàn)為橢圓形淡紅色斑，長軸與皮紋一致，邊緣少許薄屑，有不同程度的瘙癢感。2.尖銳濕疣：為淡紅色或污褐色贅生物，呈乳頭狀、雞冠狀或菜花狀，醋酸白試驗(yàn)陽性。3.多形紅斑。(三)三期梅毒應(yīng)與尋常狼瘡、瘤型麻風(fēng)鑒別。1.尋常狼瘡。2.瘤型麻風(fēng)：皮損多，分布廣泛對稱，彌漫性浸潤性黃色斑塊或結(jié)節(jié)，呈獅面，周圍神經(jīng)干粗大，淺感覺障礙，晚期發(fā)生畸型。有特異性病理改變。