妊娠丟失是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一。早期妊娠丟失是指妊娠不足20周或胎兒體重不足500g而終止者。大部分妊娠丟失為臨床不可識別，發(fā)生于下次月經(jīng)來潮之前或伴隨下次月經(jīng)來潮發(fā)生，如植入前丟失、生化妊娠丟失、植入后隱形丟失等；15-20%為臨床上可識別，包括早期流產(chǎn)、組織學 或超聲可識別的妊娠丟失及胚胎停育等。

長久以來對早期妊娠胚胎丟失的病因?qū)W研究主要集中于女性因素，如遺傳、內(nèi)分泌、解剖、免疫、微生物感染、環(huán)境因素，很少關(guān)注男性因素。作為提供胚胎一般染色體的精子等男性因素異常也會影響胚胎發(fā)育，導致妊娠丟失的發(fā)生。

引起早期妊娠胚胎丟失的男性因素有哪些呢？

一、男方染色體核型異常

染色體核型異常是導致妊娠胚胎丟失的常見因素，也是以往研究最多關(guān)注的男性因素。外周血染色體核型分析是臨床上用于男性檢查的一項經(jīng)典的遺傳學診斷方法，可以檢測染色體數(shù)目，發(fā)現(xiàn)大的缺失、重復和易位等畸變，但它僅能將胚胎丟失的病因局限于大的染色體畸變，染色微缺失等小的畸變卻不能被識別，而后者也可能是導致胚胎丟失的常見因素。

男性染色體核型異常包括兩種類型：不具遺傳特征的數(shù)目異常（增加或缺失染色體）和可由親代之一遺傳的結(jié)構(gòu)畸變（易位，倒位等），親代任一方核型異常都將影響胚胎發(fā)育導致胚胎丟失，尤其是早期妊娠丟失，對于這一點人們已經(jīng)達成共識。

二、精液質(zhì)量

精液質(zhì)量對于評估男性生育能力是一項最基本、最直觀的指標。多年來，傳統(tǒng)的精液常規(guī)分析一直是用于判斷男性生育力的最基本的臨床指標，主要包括精子計數(shù)，存活率，活動率和精子形態(tài)。有研究證實精子質(zhì)量異常與受精延遲及胚胎形態(tài)發(fā)育不良相關(guān)。對于嚴重的少弱精子癥患者首次IVF周期和ICSI的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，此類患者受精潛能，著床率和臨床妊娠率降低，自發(fā)流產(chǎn)率升高。類似的體外實驗表明精液質(zhì)量對受精，卵裂，胚泡形成及著床等有重要作用。

三、精子遺傳、表觀遺傳因素

大量的證據(jù)顯示，精子對胚胎發(fā)生的作用并非單純提供一個完整的，單倍體型的基因組。除了提供高度精確的DNA編碼序列，精子因素可以影響受精，配子結(jié)合，卵裂，著床，表現(xiàn)遺傳修飾等多個胚胎發(fā)育過程。研究顯示一些男性不育患者伴有精子染色體非整倍體、DNA斷裂及異常染色質(zhì)凝集增加等現(xiàn)象，這些均能影響早期胚胎發(fā)育。精子的表觀遺傳學改變，如高度程序化的染色質(zhì)包裝錯誤，基因印記錯誤，中心體缺失或改變，端粒改變，精子RNA的缺失等均可影響精子功能而致早期胚胎丟失。

目前，輔助生殖技術(shù)（ART）尤其是單精子卵母細胞漿內(nèi)顯微注射（ICSI）對男性不育患者的廣泛應用，違背了自然受精的選擇界限，異常的精子即使能夠受精，也會造成胚胎發(fā)育缺陷而導致胚胎丟失。精子遺傳與表觀遺傳學作用對保證單倍體雄性配子細胞核正常并于卵胞漿內(nèi)觸發(fā)正常胚胎發(fā)育的級聯(lián)事件是必須的。

四、其他因素

1、年齡因素：通過在普通人群及不育患者中，調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性年齡與胚胎質(zhì)量、流產(chǎn)率、妊娠率相關(guān)。大齡男性的精液量，精子形態(tài)，精子活動力均下降，但尚未發(fā)現(xiàn)精子密度的明顯下降。

2、心理因素：B.Zorn等對1076不育夫婦進行心理因素的評估，發(fā)現(xiàn)男性的心理因素將會影響精液的質(zhì)量，處理壓力能力低導致早期妊娠丟失的發(fā)生率增加。

3、男性生殖道炎癥或感染，如附睪-睪丸炎、前列腺炎，可以引起精液內(nèi)白細胞增多，ROS水平升高，造成DNA損傷，從而影響胚胎的質(zhì)量，導致妊娠丟失的發(fā)生。

4、吸煙：大量研究發(fā)現(xiàn)，女性主動吸煙可以增加妊娠丟失率，而對于女性被動吸煙暴露與妊娠丟失率風險的研究結(jié)論不統(tǒng)一，Scott等研究認為，男性大量吸煙可以通過增加母親或父親暴露而增加早期妊娠丟失風險，并推遲臨床妊娠時間。

5、男性的一些生活行為如洗桑拿或特殊職業(yè)如焊接、烘烤、司機等導致睪丸過熱可以通過增加組蛋白/魚精蛋白比率造成精子DNA損傷，而精子DNA損傷時妊娠丟失的原因之一。

以上概述了男性因素在早期妊娠胚胎丟失中的作用，重點關(guān)注男性體細胞及生殖細胞的遺傳及表觀遺傳因素對胚胎發(fā)育的影響，提示對早期妊娠胚胎丟失病因篩查，加入男性因素檢查是十分必要的。盡管一些新近的研究尚處于探索階段，但均提示男性因素在早期胚胎丟失中的重要作用，將來預測或評估妊娠丟失的指標應包括更多的男性因素檢測。降低男性因素在早期胚胎丟失中的影響，在進行系列預測或評估后，使用抗氧化劑減少精子DNA損傷；植入前遺傳診斷（PGD）排除染色體及基因的異常；對流產(chǎn)胚胎的組織學；染色體及基因組的檢測，便于找到更加行之有效的治療及預防的措施，以減少或避免男性因素導致的早期胚胎丟失。