由中華醫(yī)學會、中華醫(yī)學會糖尿病學分會主辦，福建省醫(yī)學會承辦的中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十七次全國學術會議于2013年11月20～23日在福建省福州市召開。本次年會聚集了國內(nèi)外知名專家，開展糖尿病相關各個領域的專題研討、熱點討論、交流與培訓并舉，約有5000余位來自全國各地的糖尿病工作者參加。2013年大會結(jié)合當今糖尿病領域研究的趨勢，提出了本次大會的主題“更關注臨床、更關注應用”。

11月22日的2013中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十七次全國學術會議上，中華醫(yī)學會糖尿病學會榮譽主任委員、亞洲糖尿病學會副主席、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英分享了目前醫(yī)學界對DPP-4抑制劑的共識。

“智能”的降糖方法

腸促胰素機制研制的DPP-4抑制劑之所以目前被大家看好，很重要的原因是由于這類藥物的作用機制完全不同于目前市面上其他的降糖藥物。DPP-4抑制劑通過抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，有效減少GLP-1的失活，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平。在胰島方面，它可以在刺激β細胞分泌胰島素的同時抑制胰高糖素的分泌，而且這種作用機制是具有葡萄糖濃度依賴性的，因而可以最大限度地防止低血糖的發(fā)生；另外，它還可以抑制食欲中樞，可以在很好控制血糖的同時不增加體重。因此楊文英教授介紹說，這是一種“智能”的降糖方法。

DPP-4抑制劑的總體療效

目前在中國已上市的DPP-4抑制劑藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。根據(jù)臨床，目前DPP-4抑制劑的總體療效有如下匯報：

（1）降低HbA1c幅度約為0.4~1.0%；

（2）以二甲雙胍為基礎的聯(lián)合治療（加用DPP-4抑制劑和磺脲類、噻唑烷二酮類等），DPP-4抑制劑與對照藥的療效相當；

（3）以中國2型糖尿病人群為研究對象，發(fā)現(xiàn)維格列汀與阿卡波糖的降低HbA1c的作用相似；

（4）DPP-4抑制劑降低HbA1c的程度與基線HbA1c水平有一定的關系。

DPP-4抑制劑的適應癥以及不良反應：

（1）適應癥：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者；不推薦用于妊娠期、哺乳期婦女和兒童。

（2）不良反應：常見不良反應有咽炎、頭痛、上呼吸道感染等，但是其低血糖的發(fā)生率比磺脲類低；少見不良反應包括：超敏反應、血管神經(jīng)水腫、肝酶升高、腹瀉咳嗽等，另有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀可明顯增加糖尿病患者的心衰住院風險。

DPP-4抑制劑在腎功能不全患者中的應用：

西格列?。褐?、重度腎功能不全及需要透析的終末期腎病，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。

維格列?。褐卸然蛘咧囟饶I功能不全或受血液透析治療不推薦使用。

沙格列?。狠p度腎功能不全需調(diào)整劑量；中重度腎功能不全劑量調(diào)整為2.5mg，每日一次；重度腎功能不全不推薦使用。

利格列汀藥物代謝不經(jīng)腎，適應于所有情況的腎病患者。

DPP-4抑制劑在肝功能不全患者中的應用：

西格列?。狠p度或者中度肝功能不全不需要調(diào)整劑量；目前尚無嚴重肝功能不全患者使用的臨床經(jīng)驗，因此不推薦。

維格列?。翰煌扑]用于開始給藥前肝酶大于正常上限3倍的患者；罕見有肝功能障礙（包括肝炎）的報告，因此用藥過程中需進行定期檢測；對于用藥中發(fā)生肝酶異常者，在肝功能檢測恢復正常后，不建議重新使用。

沙格列汀：中度肝功能不全需謹慎；重度肝功能不全不推薦。

利格列汀：不同程度的肝功能不全不需要調(diào)整劑量。

阿格列?。焊喂δ墚惓Ｐ柚斏魇褂茫霈F(xiàn)具有臨床意義的肝酶升高或者肝功能檢查異常結(jié)果持續(xù)或惡化需停用。

DPP-4抑制劑引發(fā)超敏反應的報道：

超敏反應：沙格列汀和阿格列汀上市后曾被報告出現(xiàn)嚴重超敏反應（包括速發(fā)過敏反應和血管性水腫），因此如果疑有嚴重超敏反應須立即停止使用。

高敏反應：利格列汀有高敏反應（例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應）的臨床研究報告，臨床中使用時須注意觀察相關方面的體征。

DPP-4抑制劑在心衰患者的使用：

維格列汀和沙格列?。海?）NYHAI-II級的充血性心衰需慎用；（2）III-IV級充血性心衰不推薦使用。

DPP-4抑制劑與半乳糖不耐受遺傳疾?。?/strong>

沙格列汀及維格列汀含有乳糖，因此，半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用。

聯(lián)合用藥的低血糖風險：

西格列汀與磺脲類藥物合用低血糖風險增加，需適當減少磺脲類藥物的劑量。

利格列汀與胰島素、磺脲類合用時低血糖風險增加，需適當減少胰島素和磺脲類藥物的劑量。

藥物相互作用：

沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導，其主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一，與強效CYP3A/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時，應將沙格列汀的劑量限制為2.5mg/天

禁忌癥：對藥物或藥物中任何一成分過敏者禁用。