由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主辦，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)承辦的中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議于2013年11月20～23日在福建省福州市召開。本次年會(huì)聚集了國(guó)內(nèi)外知名專家，開展糖尿病相關(guān)各個(gè)領(lǐng)域的專題研討、熱點(diǎn)討論、交流與培訓(xùn)并舉，約有5000余位來(lái)自全國(guó)各地的糖尿病工作者參加。2013年大會(huì)結(jié)合當(dāng)今糖尿病領(lǐng)域研究的趨勢(shì)，提出了本次大會(huì)的主題“更關(guān)注臨床、更關(guān)注應(yīng)用”。

11月22日的2013中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)副主任委員、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科主任兼任大內(nèi)科主任朱大龍分享了GLP-1降糖藥物的臨床應(yīng)用共識(shí)，以及此類藥物使用過(guò)程中需要注意的地方。

腸促胰素引起的胰島素分泌能力約占全部胰島素分泌量的50~70%，而且這一作用具有葡萄糖濃度依賴的特點(diǎn)，故在調(diào)節(jié)血糖的同時(shí)，引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)很低。此外，GLP-1可抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素，并有減輕體重、改善β細(xì)胞功能和在動(dòng)物模型中增加β細(xì)胞量的作用，可對(duì)2型糖尿病患者的代謝異常進(jìn)行多方面的調(diào)控。EMA在2013年7月25日發(fā)表GLP-1相關(guān)藥物的評(píng)估報(bào)告中，目前沒(méi)有證據(jù)支持GLP-1增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)，總體來(lái)說(shuō)，近期的研究并沒(méi)有提示GLP-1相關(guān)藥物有安全性問(wèn)題。

GLP-1的作用機(jī)制

對(duì)胰腺的作用：與其他胰島素促泌劑通過(guò)K-ATP通道釋放胰島素不同，GLP-1可以通過(guò)刺激胰島素前體基因表達(dá)而合成胰島素，這是由于GLP-1與β細(xì)胞的GLP-1受體結(jié)合，激活了cAMP依賴的PKA信號(hào)通路。

腸促胰素的胰腺外作用：

作用于胃腸道，延緩胃排空和腸道蠕動(dòng)的作用，還可減少餐后血糖波動(dòng)和減輕體重。

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮抑制食欲、增加飽腹感等作用而達(dá)到減少攝食的目的。

作用于心血管系統(tǒng)，降低收縮壓、改善心肌缺血和心肌收縮功能。

作用于肝、腎，抑制肝臟葡萄糖生成、降低肝酶、降低血脂、改善肝功能；增加肥胖者的鈉排泄、減少H+分泌、降低腎小球高濾過(guò)，從而對(duì)腎臟可能起到保護(hù)作用。

GLP-1受體的分布

GLP-1通過(guò)與其廣泛存在于器官上的特異性受體相結(jié)合，從而發(fā)揮相應(yīng)的作用。目前明確存在GLP-1受體的器官包括胰島細(xì)胞、胃腸、肺、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統(tǒng)等。另外，肝臟、脂肪組織和骨骼肌，甲狀腺細(xì)胞也可能存在GLP-1受體。

GLP-1受體激動(dòng)劑根據(jù)降糖作用時(shí)間長(zhǎng)短分類

目前在中國(guó)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有：短效GLP-1受體激動(dòng)劑：艾塞那肽和長(zhǎng)效人GLP-1類似物：利拉魯肽。

短效（或餐時(shí)）制劑：短效對(duì)延時(shí)胃排空作用較強(qiáng)，餐后血糖降低明顯，艾塞那肽每天注射兩次；利司那肽用量每天一次。

長(zhǎng)效（或非餐時(shí)），長(zhǎng)效制劑對(duì)延時(shí)胃排空作用較弱，但通過(guò)刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，對(duì)空腹血糖降低明顯。長(zhǎng)效的制劑有利拉魯肽，用量為每天一次；艾塞那肽周制劑，每周一次；阿必魯肽為每天一次；Dulaglutide每周一次。

GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用和療效

GLP-1受體激動(dòng)劑不但具有顯著的降糖效果，還同時(shí)兼有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，具有降低體重、收縮壓，改善血脂紊亂的作用。

目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑為艾塞那肽和利拉魯肽，均需皮下注射。包括我國(guó)2型糖尿病患者在內(nèi)的臨床試驗(yàn)顯示艾塞那肽可以使HbA1c降低0.8%，利拉魯肽的療效則是和格列美脲相當(dāng)。

GLP-1受體激動(dòng)劑的適應(yīng)癥

艾塞那肽

國(guó)內(nèi)：?jiǎn)斡枚纂p胍、磺脲類，以及二甲雙胍合用磺脲類，血糖仍控制不佳。

國(guó)外：還可與噻唑烷二酮類、二甲雙胍合用磺脲類、二甲雙胍合用噻唑烷二酮類、及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。

利拉魯肽

國(guó)內(nèi)：?jiǎn)斡枚纂p胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

國(guó)外：可單藥使用，與二甲雙胍合用磺脲類或與二甲雙胍合用噻唑烷二酮類聯(lián)合應(yīng)用。

GLP-1受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

常見不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食欲下降、低血糖等。

罕見不良反應(yīng)：胰腺炎、皮疹等。

禁忌癥：對(duì)該類產(chǎn)品活性成分或任何其他輔料過(guò)敏者。

GLP-1受體激動(dòng)劑的注意事項(xiàng)

（1）GLP-1受體激動(dòng)劑不能替代胰島素，不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。

（2）嚴(yán)重胃腸道疾病患者、妊娠期和哺乳期婦女以及兒童不推薦使用

（3）艾塞那肽和利拉魯肽使用中有少數(shù)急性胰腺炎病例報(bào)道，應(yīng)當(dāng)告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎，應(yīng)立即停用。

（4）GLP-1受體激動(dòng)劑在于磺脲類藥物合用時(shí)低血糖發(fā)生率升高，適當(dāng)減少磺脲類藥物的劑量可降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

（5）在聯(lián)合使用GLP-1受體激動(dòng)劑與磺脲類藥物時(shí)，應(yīng)告知患者在駕駛或操作機(jī)械時(shí)采取必要措施防止發(fā)生低血糖。

（6）艾塞那肽有罕見的腎功能改變報(bào)告，不推薦艾塞那肽用于終末期腎病或嚴(yán)重腎功能不全的患者。

（7）利拉魯肽由于經(jīng)驗(yàn)有限，不推薦利拉魯肽用于腎臟終末期患者。利拉魯肽在紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)I-II級(jí)的充血性心力衰竭的患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限，尚無(wú)在III-IV級(jí)充血性心力衰竭患者中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。除此之外，利拉魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）。

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