松弛素的心血管效應:從基礎科學到臨床治療
松弛素是一種肽類激素,它的受體在心血管細胞中表達,并通過多種G蛋白及信號通路參與細胞內(nèi)信號的調(diào)節(jié)。松弛素有兩個主要功能與生殖生理有關:懷孕期間可以通過調(diào)節(jié)血管的擴張控制血流動力學;還可以減少生殖器官和組織膠原蛋白含量以促進胎兒的生長發(fā)育和分娩。
大量研究證實松弛素對心血管系統(tǒng)多效性的影響。在高血壓模型中,松弛素的血管舒張作用是顯而易見的。隨后在松弛素基因缺陷的小鼠中初步證實了有心肌纖維化和舒張功能障礙的表型,接著我們發(fā)現(xiàn)在一些形成心肌纖維化的嚙齒類動物模型中,給予松弛素治療2周心肌的纖維化得到了逆轉(zhuǎn)。松弛素也有效的下調(diào)了老年高血壓大鼠的大動脈硬化和纖維化。在體外和體內(nèi)的各項研究都證實了松弛素可以阻止缺血-再灌注,氧化應激或炎癥引起的損傷,從而起到了對心血管系統(tǒng)的保護作用。
近期,我們在收縮壓> 125mmHg的急性心臟衰竭(AHF)患者中進行了三期臨床試驗(即RELAX-AHF)。在患者人群中,同時患有疾病包括高血壓(86%),房顫(50%)和冠狀動脈疾?。?5%)?;颊呷虢M即以30μg/kg/day的劑量持續(xù)靜脈注射松弛素48小時。這種治療促進了血管的舒張,進一步使血壓顯著降低并減輕了desponiea的癥狀。有趣并出乎意料的是,短期的松弛素治療降低了37%的心血管疾病死亡率(6.1% vs 9.6%,N = 580/group,P = 0.028)。這與其他擴血管藥物對AHF患者沒有長期生存獲益形成了鮮明對比。今后我們還需要進一步研究探討松弛素的作用機制以及松弛素療法對其他心血管疾病的功效。
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(責任編輯:成艷 )
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