【病因】絕大多數(shù)心臟性猝死發(fā)生在有器質(zhì)性心臟病的患者。在西方國家，心臟性猝死中約80 %由冠心病及其并發(fā)癥引起，而這些冠心病患者中約75 %有心肌梗死病史。心肌梗死后左室射血分?jǐn)?shù)降低是心臟性猝死的主要預(yù)測因素；頻發(fā)性與復(fù)雜性室性期前收縮的存在，亦可預(yù)示心肌梗死存活者發(fā)生猝死的危險(xiǎn)。各種心肌病引起的心臟性猝死約占5 %～15 % ，是冠心病易患年齡前（< 35 歲）心臟性猝死的主要原因。其他原因包括先天性與獲得性長QT 綜合征、Brugada 綜合征等。

【病理】冠狀動脈粥樣硬化是最常見的病理表現(xiàn)。急性冠狀動脈事件如斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成等在心臟性猝死的發(fā)生中起著重要的作用。病理研究顯示在心臟性猝死患者冠脈中急性血栓形成的發(fā)生率為15%～64 % ，但有急性心肌梗死表現(xiàn)者僅為20%左右。陳舊性心肌梗死亦是常見的病理表現(xiàn)，心臟性猝死患者也可見左心室肥厚，左心室肥厚可與急性或慢性心肌缺血同時存在。

病理研究還顯示，冠狀動脈先天性異常、冠狀動脈炎、冠狀動脈夾層分離、心肌橋等非冠狀動脈粥樣硬化性病變也與心臟性猝死有關(guān)。

【病理生理】心臟性猝死主要為致命性心律失常所致，包括致死性快速性心律失常、嚴(yán)重緩慢性心律失常和心室停頓，它們的發(fā)生是冠狀動脈血管事件、心肌損傷、心肌代謝異常和/或自主神經(jīng)張力改變等因素相互作用引起的一系列病理生理異常的結(jié)果。但這些因素相互作用產(chǎn)生致死性心律失常的最終機(jī)制尚無定論。非心律失常性心臟性猝死所占比例較少，常由心臟破裂、心臟流入和流出道的急性阻塞、急性心臟壓塞等導(dǎo)致。

心臟結(jié)構(gòu)性異常是發(fā)生致命性心律失常的基礎(chǔ)，常見以下四種改變：① 急性或/和陳舊性心肌梗死② 原發(fā)或繼發(fā)性心室肌肥厚③ 心肌病變（擴(kuò)張、纖維化、浸潤性病變、炎癥等）④ 結(jié)構(gòu)性心電異常。功能性因素也可影響心肌的電穩(wěn)定性，常常是一些致命性心律失常的促發(fā)因素，包括：冠狀動脈血流的暫時性改變（冠脈內(nèi)血栓形成、冠脈痙攣導(dǎo)致急性缺血、缺血后再灌注等）、全身性因素（血流動力學(xué)因素、低氧血癥、酸中毒、電解質(zhì)紊亂等）、神經(jīng)生理性因素、毒性作用（藥物的致心律失常作用、心臟毒性反應(yīng)等）等。