惡性貧血是由于維生素B12吸收障礙引起的巨細(xì)胞貧血。此時胃腺可嚴(yán)重萎縮，壁細(xì)胞喪失，不能分泌內(nèi)因子，而內(nèi)因子是維生素B12吸收的輔助因子，80%以上的患者胃竇部無變化（A型胃炎）。

有多種跡象提示本病具有免疫學(xué)和遺傳基礎(chǔ)。在惡性貧血患者，90%患者具有抗壁細(xì)胞及其成分的抗體，包括抗內(nèi)因子和質(zhì)子泵H+，K+-ATP酶抗體，而在其他類型的萎縮性胃炎中，存在這些抗體的患者少于20%。半數(shù)惡性貧血的患者同時有甲狀腺抗體，反之壁細(xì)胞抗體也可見于30%的甲狀腺炎患者。

在惡性貧血患者的親屬中，10%~20%可出現(xiàn)惡性貧血樣胃炎和萎縮，65%有壁細(xì)胞抗體，20%有內(nèi)因子抗體。低球蛋白血癥也可能與惡性貧血相關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)某些惡性貧血患者可能由幽門螺桿菌慢性感染引起。胃切除，長期應(yīng)用H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑，粘液水腫也可導(dǎo)致相似的內(nèi)因子分泌缺乏。偶爾惡性貧血為先天性的。

但惡性貧血患者發(fā)生胃腺癌的相對危險度是年齡配對對照組的3倍，雖然通過胃鏡監(jiān)測胃癌的發(fā)生尚無定論，在沒有獲得進(jìn)一步的資料前，初始內(nèi)鏡檢查可能是合理的，若無組織學(xué)異常（如發(fā)育不良）或癥狀變化，內(nèi)鏡隨訪無必要。由于無酸，胃泌素分泌不受抑制，故血清胃泌素升高（常>1000pg/ml）。除胃腸外替代維生素B12外，無需其他治療。