病毒性肝炎：原發(fā)性肝癌患者中約31有慢性肝炎中，肝癌主發(fā)區(qū)人群的乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAg）陽性率高于低發(fā)區(qū)，而肝癌患者血清HBSAg及其他乙型肝炎標志的陽性率可達90%，顯著高于健康人群，提示乙型肝炎病毒感染與肝癌有關。

肝硬化：原發(fā)性肝癌合并肝硬化者占50%~90%，在我國多為乙型、丙型病毒性肝炎后肝硬化，在歐美國家，肝癌常發(fā)生在酒精性肝硬化的基礎上。一般認為血吸蟲病肝纖維化、膽汁性和瘀血性肝硬化與原發(fā)性肝癌的發(fā)生無關。

黃曲霉素：動物實驗證明，食用被黃曲菌污染產生的霉玉米、花生米、大豆、菜籽油等致癌，這是因為黃曲霉素的代謝產物黃曲霉素B1有強烈的致癌作用。

飲用水污染：飲用水特別是地面水常被有機致癌物（如六氯苯、苯并芘、多氯聯(lián)苯等）污染。

其他化學致癌物：一些化學物質如亞硝胺類、偶氮芥類、酒精、有機氯農藥等均是肝癌的致癌物質。

寄生蟲：有人認為，肝小膽管中的華支睪吸蟲感染可導致肝癌。