一項新的研究表明，小鼠的持續(xù)性睡眠剝奪會導致肝臟疾病的發(fā)生，并最終導致肝癌的發(fā)生。為了模擬慢性睡眠中斷或“社會時差”的影響，研究人員將小鼠暴露光和暗周期循環(huán)中近2年，最終導致了小鼠的正常睡眠周期長時間的中斷。結果這些小鼠發(fā)生一系列的疾病，包括皮膚疾病，神經(jīng)退行性疾病和癌癥。而對照組小鼠（正常的光和暗周期）則并未發(fā)生這些疾病。所有小鼠均接受正常飲食。

雄性和雌性小鼠均在78周齡時進展為HCC，雖然在人類中男性HCC的發(fā)病率更高。小鼠78周齡相當于人類67-72歲。90周齡時，96%的時差小鼠發(fā)生非酒精性脂肪肝，而僅有近9%的小鼠在此年齡發(fā)生HCC。存在時差的小鼠其正常肝功能遭到嚴重破壞。非酒精性脂肪肝在進展為肝癌前會同時伴有嚴重的炎癥和纖維化。在探究時差小鼠肝臟中的所有基因的表達后，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種類似于人HCC的模式。

這表明慢性時差對基因表達有直接作用，包括參與晝夜節(jié)律的調節(jié)基因（BMAL1，時鐘，Per1、Per2和Nr1d1），盡管并沒有典型的癌基因突變。

膽固醇和膽汁酸通路是機體發(fā)揮正常肝功能所必不可少的，但是在時差小鼠中這些均被擾亂。參與感知有毒化合物的核受體CAR被不斷激活，而膽汁酸受體FXR則被抑制。這種模式類似于人類的HCC。最后研究人員總結道，正常肝功能中斷引起的HCC可以通過針對這些受體的藥物來解決。