近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Artemis先導候選藥物artemisone（青蒿酮）治療瘧疾的孤兒藥地位（ODD）。Artemis是美國一家致力于開發(fā)新療法用于預防和治療嚴重危及生命的感染性疾病的生物制藥公司。

目前，瘧疾在全球91個國家流行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2016年12月發(fā)布的統(tǒng)計報告，2015年全球范圍內(nèi)共發(fā)生了2.12億例瘧疾病例，并造成42.9萬人死亡。在撒哈拉以南非洲，瘧疾負擔尤其嚴重，該地區(qū)占到了全球病例總數(shù)的90%以及全球死亡病例的92%。此前，東南亞、拉丁美洲和中東也是存在顯著瘧疾感染風險的地區(qū)。

青蒿素及其衍生物如青蒿琥酯、蒿甲醚、arteeter、二氫青蒿素（DHA）作為支柱性的藥物，多年來一直應用于臨床治療無合并癥的惡性瘧原蟲感染。這些藥物的非腸道形式用藥（即不經(jīng)過腸道的用藥形式，如注射）也被用于治療嚴重的瘧疾和腦瘧疾，這些情況下患者經(jīng)常不能吞咽。而隨著耐藥性瘧原蟲的不斷出現(xiàn)，可用于臨床治療的青蒿素也變得非常有限，當前可用的青蒿素類藥物也存在著具有神經(jīng)毒性、熱穩(wěn)定性差、療效低等諸多問題。

Artemis公司首席執(zhí)行官Brian M.Culley表示，瘧疾代表著一個顯著未滿足的全球性挑戰(zhàn)并帶來了巨大的經(jīng)濟影響，在世界范圍內(nèi)，大約一半的人口處于感染瘧疾的風險之中。近年來，耐青蒿素瘧原蟲越來越普遍。青蒿酮是青蒿素家族中強效且起效迅速的一種組分，與目前可用的青蒿素相比，有望提供更具吸引力的安全性和療效。

青蒿酮是一種獨特的、合成的青蒿素衍生物，具有強大的抗病毒和抗寄生蟲特性。目前，Artemis公司正在評估該藥治療惡性瘧原蟲（P.falciparum）和巨細胞病毒（CMV）感染的潛力，包括干細胞移植CMV和先天性CMV。此外，還計劃評估其治療其他病毒性疾病和寄生蟲病。

來自II其臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，artemisone以2天或3天一療程（與當前可用的抗瘧藥物相似或更短）的方式用藥，表現(xiàn)出了非常高的療效。根據(jù)WHO的推薦，在青蒿素治療的最后一天給予第二種抗瘧藥物治療。在這項入組了95例患者的II期研究中，artemisone以2天一療程和3天一療程進行治療，在第28的治愈率均達到了100%。

青蒿素家族中的另一種組分青蒿酯（artesunate）是一種高效的病毒復制抑制劑，在更昔洛韋耐藥和膦甲酸耐藥CMV感染者中開展的另一項臨床研究顯示，在青蒿酯治療第7天時，患者體內(nèi)病毒載量降低至1/100，預示該藥物能高效阻斷病毒復制。

尤其值得一提的是，在體外CMV模型中，青蒿酮已被證明在抑制CMV復制方面效果是青蒿酯效果的10倍，并且與更昔洛韋具有相似或更好的抑制CMV復制效果。目前，更昔洛韋是臨床上治療CMV的治療方案。此外，青蒿酮導致CMV突變產(chǎn)生耐藥株的傾向性也非常低。與目前可用的CMV治療藥物相比，青蒿酮具有獨特的抑制CMV復制的作用機制，該藥有望為干細胞移植CMV、實體器官移植CMV、先天性CMV感染者提供一種高效的一線治療和/或組合用藥方案。