近日，評估登革熱候選疫苗TAK-003的關(guān)鍵性III期TIDES研究（NCT02747927）結(jié)果已發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

TAK-003是一種減毒的四價登革熱疫苗，基于減毒的登革熱血清型2病毒（DENV-2）開發(fā)，該病毒提供了針對全部4種疫苗病毒的遺傳學(xué)骨架。來自I期和II期研究的數(shù)據(jù)顯示，TAK-003在橫跨各年齡組以及血清學(xué)陽性個體和血清學(xué)陰性個體中均誘導(dǎo)了針對4種血清型登革熱病毒的中和性抗體，同時疫苗的安全性和耐受性良好。

III期TIDES研究是武田迄今為止開展的最大規(guī)模的干預(yù)性臨床研究，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，在登革熱流行的拉丁美洲和亞洲地區(qū)的國家入組了超過20000例年齡在4-16歲的健康兒童和青少年，該研究旨在評估2針免疫（間隔3個月）TAK-003或安慰劑保護登革熱接觸者和非感染者免受由4種血清型登革熱病毒中任何一種病毒所致有癥狀登革熱的有效性，該研究同時還將評估疫苗的安全性和免疫原性。

結(jié)果顯示，該研究達到了主要療效終點：在4-16歲兒童和青少年中，第二針免疫后隨訪12個月，TAK-003對經(jīng)病毒學(xué)證實的登革熱（VCD）的總體疫苗效力為80.2%。

針對次要終點的探索性分析顯示，在基線血清陽性（先前已感染登革熱病毒）受試者中的VE為82.2%、在基線血清陰性（先前未感染登革熱病毒）受試者中的VE為74.9%。

其他探索性分析顯示，TAK-003將登革熱相關(guān)住院降低了95.4%，由于病例數(shù)量有限無法評估對嚴重疾病的療效。TAK-003在第一針免疫后即表現(xiàn)出保護作用，第一針和第二針之間的疫苗效力為81%。

血清特異性療效分析顯示，TAK-003針對全部4種血清型登革熱病毒感染的保護作用。次要終點的探索性分析表明，VE因血清型而異：針對1型、2型、3型的VE分別為73.7%、97.7%、62.6%；由于4型病毒病例太少，目前（VE：63.2%）無法完全評估疫苗效力。對探索性終點的進一步分析顯示，TAK-003在基線血清陽性受試者和基線血清陰性受試者中針對1型和2型的VE相似。針對3型，TAK-003在基線血清陽性受試者中的VE為71.3%，在基線血清陰性受試者中的數(shù)據(jù)為非確定性，但提示缺乏有效性。在血清陰性受試者中未觀察到4型病例。

研究中，TAK-003的總體耐受性良好，至今未發(fā)現(xiàn)重大安全風(fēng)險。針對次要療效終點（第二針免疫后隨訪18個月）的正式評估結(jié)果將在今年晚些時候公布。該研究將繼續(xù)評估TAK-003的安全性和有效性，總共為期4年半。