肺動脈高壓的發(fā)生是個非常復雜的過程，有些患者患病的原因不明；一些患者是因為遺傳因素；還有一些患者則是因為一些特殊的疾病。肺動脈高壓本身發(fā)生病變：有分流的先天性心臟病、結締組織病、艾滋病、肝臟方面疾病引起（門脈高壓）、甲狀腺疾病、脾切除術后等。

引起肺靜脈壓力增高的疾?。?/strong>瓣膜病、心肌病和縮窄性心包炎等；

肺部或/和胸廓疾病：慢性阻塞性肺病、間質性肺病、睡眠呼吸障礙等。

引起肺動脈局部堵塞的疾病：肺血栓栓塞癥、肺部腫瘤、血吸蟲病等。

特發(fā)性肺動脈高壓發(fā)病與遺傳因素有關

目前已證實60%的家族性肺動脈高壓和26%的特發(fā)性肺動脈高壓惠者發(fā)生了骨形成蛋白-Ⅱ型受體（BMPR-Ⅱ）基因突變。基因突變后可表達出未成熟或無功能的骨形成蛋白-Ⅱ型受體，使下游的信號通路阻斷，導致肺血管內皮細胞和平滑肌細胞的過度增生而造成肺動脈高壓。

國際原發(fā)性肺動脈高壓協(xié)作組等發(fā)現(xiàn)骨形成蛋白-Ⅱ型受體基因突變是部分西方白種人群家族性肺動脈高壓的致病基因，而且在至少26%的特發(fā)性肺動脈高壓人群中也發(fā)現(xiàn)有此基因突變。

研究表明，除了骨形成蛋白-Ⅱ型受體以外，五羥色氨（5一HT）載體啟動子區(qū)域的多態(tài)性也參與了肺動脈高壓的發(fā)病。另外ALK1基因突變（笨丙酸諾龍A受體）、血管生成因子-1及其磷酸型的內皮特異性受體TIE2的缺陷也會導致肺動脈高壓的發(fā)生。