美國哥倫比亞大學(xué)Tieu等人進(jìn)行的研究證明，線粒體酶Ⅱ型L－3羥�；瑿oA 脫氫酶／β淀粉樣蛋白結(jié)合的乙醇脫氫酶（HADHⅡ／ABAD）可調(diào)節(jié)神經(jīng)毒素1－甲基－4－苯基－1236－四氫吡啶（MPTP）的神經(jīng)毒性，提示HADHⅡ／ABAD類似物在帕金森�。≒D）治療中可提供保護(hù)作用。（Ann Neurol 2004，56∶51）
PD是一種常見的神經(jīng)變性疾病，其主要神經(jīng)病理特征為黑質(zhì)致密部（SNpc）的多巴胺能神經(jīng)元喪失。盡管其病因尚不清楚，但是SNpc多巴胺能神經(jīng)元死亡機(jī)制可能涉及氧化磷酸化障礙。已有報(bào)道，PD組織中線粒體電子傳遞鏈上的復(fù)合物Ⅰ（NADH－CoQ氧化還原酶）活性減低，并觀察到神經(jīng)毒素MPTP可阻斷復(fù)合物Ⅰ。HADHⅡ／ABAD是一種主要的線粒體酶，屬短鏈脫氫酶／還原酶超家族。HADHⅡ／ABAD可逆性地催化線粒體中脂肪酸β氧化的第三步過程，在NAD＋存在下，使L－3羥�；瑿oA轉(zhuǎn)化為3－酮酰基－CoA、NADH和H＋。
Tieu等利用蛋白印跡分析法，觀察到尸檢的PD病人腦腹側(cè)標(biāo)本中的HADHⅡ／ABAD蛋白水平較對照組明顯降低。在注射MPTP的小鼠模型中，亦觀察到中腦腹側(cè)HADHⅡ／ABAD下調(diào)。轉(zhuǎn)基因小鼠中HADHⅡ／ABAD的表達(dá)增加，與同窩出生的野生型小鼠相比，可顯著對抗MPTP毒性，過度表達(dá)的HADHⅡ／ABAD減輕了MPTP所致的氧化磷酸化和ATP產(chǎn)生障礙。
